帕金森病(PD)神經(jīng)病理改變已被發(fā)現(xiàn)百余年。近年來對PD的認(rèn)識又有了飛躍式發(fā)展,從而帶來了新的治療理念,其中“早期治療”的理念再次深入人心。
帕金森病(PD)是一種不可逆的進(jìn)行性神經(jīng)變性病,目前臨床上對PD的復(fù)雜性有所低估。事實上,并不是所有具有典型臨床癥狀的患者病理表現(xiàn)均一樣,其神經(jīng)病理改變存在于廣泛的大腦區(qū)域,從而表現(xiàn)出廣泛的臨床特征。
PD病理變化并非始于黑質(zhì)致密部
PD的經(jīng)典病理變化為黑質(zhì)含黑色素的神經(jīng)細(xì)胞減少、變性和空泡形成,細(xì)胞漿內(nèi)有嗜酸性包涵體(1ewy小體),神經(jīng)膠質(zhì)增生�，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),PD病理變化并非始于黑質(zhì)致密部。2003年Braak將PD病理分為6級,認(rèn)為PD病變始于延髓逐漸依次進(jìn)展到橋腦、中腦、最后到間腦和皮層,經(jīng)過了六個不同的神經(jīng)病理階段。該病理階段模式的提出,有助于早期診斷PD,有助于改變目前治療重心局限于改善黑質(zhì)紋狀體體系功能缺陷的癥狀治療的現(xiàn)狀,開辟了神經(jīng)變性和神經(jīng)保護(hù)治療途徑。
臨床上一些PD病人表現(xiàn)有明顯的非多巴胺能癥狀,另一些即使經(jīng)歷了長期病程發(fā)展,仍很少出現(xiàn)這類癥狀;另外并不是所有的神經(jīng)病理學(xué)研究都符合Braak分期,PD的臨床表現(xiàn)和病理變化呈多樣性。針對這種多樣性,加拿大學(xué)者Lang教授提出了臨床癥狀閾的假設(shè)。其觀點是,一旦黑質(zhì)致密部受初期的病理生理過程影響(蛋白聚積),啟動了特異性的多巴胺能神經(jīng)元的附加過程,造成氧化應(yīng)激,會加速黑質(zhì)細(xì)胞的丟失,使黑質(zhì)變性達(dá)到癥狀閾(多巴胺減少70%~80%),這種改變先于早期受累的其他腦區(qū),比疾病其他方面(非黑質(zhì)變性)的臨床表現(xiàn)進(jìn)展更快。這種假說也許可以解釋為什么在疾病進(jìn)展期,多巴胺缺乏的臨床癥狀占主導(dǎo)地位,發(fā)展到疾病后期,其他腦區(qū)的受累程度達(dá)到癥狀閾值時,所引起的非多巴胺能的癥狀變得明顯而導(dǎo)致殘疾。
根據(jù)癥狀閾假說,必須同時針對黑質(zhì)紋狀體和其他大腦部位進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)治療,這種保護(hù)治療必須同時以疾病多種進(jìn)程為靶點,疾病的病理過程一旦啟動,就應(yīng)該采用神經(jīng)保護(hù)治療。非麥角類多巴胺受體激動劑可以直接作用于多巴胺受體,無需左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺,避免了氧化應(yīng)激過程,無需攝取、儲存和釋放過程,一定程度上保護(hù)了多巴胺能神經(jīng)元,具有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用,所以非麥角類多巴胺受體激動劑,如普拉克索被國際多個治療指南推薦作為早期PD的起始治療藥物。
