皮下注射（SC）劑型Darzalex （daratumumab）采用了Halozyme公司的ENHANZE藥物遞送技術(shù)開發(fā)，配方中含有重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。在歐盟，Darzalex目前僅被批準(zhǔn)使用靜脈注射（IV）劑型。本月中旬，楊森制藥也向美國FDA提交了Darzalex SC的補(bǔ)充申請(qǐng)。

楊森制藥歐洲、中東和非洲（EMEA）血液學(xué)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Patrick Laroche博士表示：“這一新劑型是我們堅(jiān)定不移致力于尋求創(chuàng)新治療方案以支持多發(fā)性骨髓瘤患者的一個(gè)例子。重要的是，皮下注射Darzalex的療效與現(xiàn)有的靜脈注射制劑相當(dāng)，并且降低了輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率，顯著縮短了患者接受治療的時(shí)間，從幾小時(shí)縮短到大約五分鐘。”

此次申請(qǐng)，基于II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）和III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）的數(shù)據(jù)。來自COLUMBA研究的結(jié)果顯示，Darzalex SC與Darzalex IV在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI：0.89-1.37）和藥代動(dòng)力學(xué)方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI：90%-122%）具有非劣效性，同時(shí)給藥耗時(shí)更短（5分鐘 vs 3小時(shí)以上）、輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率更低（13% vs 35%）。

Darzalex是全球獲批的首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex由楊森生物技術(shù)于2012年從Genmab授權(quán)獲得了全球獨(dú)家權(quán)利，該藥是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。

Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2018年銷售額突破20億美元。目前，該藥已獲全球多個(gè)國家批準(zhǔn)用于一線和多線治療多發(fā)性骨髓瘤，具體批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在不同國家有所不同，包括：（1）作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)I和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；（4）聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個(gè)獲批治療新診MM的單抗藥物。（5）聯(lián)合來那度胺和地塞米松，用于不適合進(jìn)行ASCT的新診MM成人患者。

今年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準(zhǔn)。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時(shí)根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。

此外，美國FDA已受理Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松四藥方案（D-VTd）一線治療符合ASCT新診MM患者的補(bǔ)充申請(qǐng)，并授予了優(yōu)先審查。該申請(qǐng)也是強(qiáng)生尋求一線治療符合ASCT條件新診MM患者的首個(gè)Darzalex組合方案申請(qǐng)。在III期CASSIOPEIA研究中，與VTd方案組相比，Darzalex+VTd方案組接受誘導(dǎo)和鞏固治療后獲得嚴(yán)格完全緩解（sCR）的患者比例顯著更高（42.4% vs 32.0%）。