近日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布積極審查意見，推薦批準(zhǔn)Palynziq（pegvaliase）注射液，用于盡管接受先前可用的治療方案但仍無法充分控制血液苯丙氨酸（Phe）水平（血液Phe水平>600微摩爾/升）的16歲及以上苯丙酮尿癥（PKU）患者，降低其血液Phe水平 。此外，CHMP指出，在III期研究和擴(kuò)展研究中收集的數(shù)據(jù)表明，患者注意力不集中和情緒癥狀有所改善?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，并將在2019年第二季度作出審查決定。

Palynziq是一種聚乙二醇化重組苯丙氨酸解氨酶（PAL），在美國(guó)已于2018年5月獲得DA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批通過幫助機(jī)體分解Phe來靶向PKU根本病因的酶替代療法，該藥也是BioMarin公司針對(duì)PKU開發(fā)并獲批的第二款藥物。

CHMP的積極意見，是基于Palynziq臨床開發(fā)項(xiàng)目數(shù)據(jù)的總體評(píng)價(jià)，包括一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究PRISM-2。該研究是一項(xiàng)8周、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)停藥研究（RDT），共入組86例患者，這些患者隨機(jī)接受Palynziq（每日20mg或每日40mg）或安慰劑（每日20mg或每日40mg）。結(jié)果顯示，Palynziq 20mg劑量組和40mg劑量組患者分別維持了平均血液Phe水平在553.0μmol/L和566.3μmol/L，這2組患者的基線RDT平均血液Phe水平分別為596.8μmol/L和410.9μmol/L。而安慰劑20mg劑量組和40mg劑量組患者平均血液Phe水平升高至1509.0μmol/L和1164.0μmol/L，這2組患者的基線RDT平均血液Phe水平分別為563.9μmol/L和508.2μmol/L。

CHMP還考慮了來自正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的第36個(gè)月數(shù)據(jù)，在該研究中，接受Palynziq治療的患者顯示出持久的維持血液Phe水平，并且血液Phe閾值達(dá)到正常生理值（≤120μmol/L）、美國(guó)推薦閾值（≤360μmol/L）、歐盟推薦閾值（≤600μmol/l）的患者比例增加。在第36個(gè)月時(shí)，58%的患者達(dá)到Phe水平≤120μmol/L、66%達(dá)到小于等于360μmol/L、72%達(dá)到≤600μmol/L。治療36個(gè)月后，與基線相比，患者從完整食物中蛋白質(zhì)攝入量的中位數(shù)增加了25克。此外，CHMP注意到，在III期研究和擴(kuò)展研究中收集的數(shù)據(jù)表明，根據(jù)研究者評(píng)定的注意缺陷多動(dòng)障礙評(píng)定量表（ADHD-RS IV）注意力不集中分量表以及專門針對(duì)PKU進(jìn)行改良的情緒狀態(tài)量表（PKU-POMS）結(jié)果，患者注意力不集中和情緒癥狀表現(xiàn)出改善。

荷蘭PKU和酪氨酸血癥專家中心Beatrix兒童醫(yī)院代謝病主任Francjan van Spronsen教授表示，“PKU患者在控制其Phe水平方面的治療選擇有限。作為一名治療醫(yī)師，我非常歡迎增加一種能大大降低這種罕見遺傳病患者血液Phe水平的新治療選擇。這將能夠有效地控制PKU患者Phe水平，并允許更正常的營(yíng)養(yǎng)攝入?！?/p>

PKU是一種罕見的遺傳病，在出生時(shí)就表現(xiàn)出來，對(duì)大腦產(chǎn)生多種累積毒性作用，其特征是不能分解苯丙氨酸（Phe），這是一種存在于各種蛋白質(zhì)中的氨基酸。在發(fā)達(dá)國(guó)家，PKU約影響50000名確診患者；在歐洲，每10000名新生兒中約有1人患有這種疾病。在歐洲和中東，大約有18000例年齡在16歲及以上的PKU患者。如果不治療，高水平的Phe會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生毒性，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)和神經(jīng)精神相關(guān)問題，影響人的思維、感覺和行為方式。由于這些癥狀的嚴(yán)重性，在許多國(guó)家，嬰兒在出生時(shí)接受篩查，以確保他們得到早期診斷和治療，以避免智力殘疾和其他并發(fā)癥。