骨纖維異常增殖癥是什么？骨纖維異常增殖癥（Fibrous dysplasia ，F(xiàn)D）是一種骨松質(zhì)被增生的異常纖維—骨組織所代替的良性骨病，又稱(chēng)為骨纖維結(jié)構(gòu)不良，該病占骨腫瘤的2.5%和非惡性骨腫瘤的7%。1921年由Wel首次報(bào)道，1942年由Licht-entein與Jaffe正式提出FD的命名。本病大多發(fā)生于青少年時(shí)期，發(fā)病潛隱，進(jìn)展較緩慢，常至青年或中年才能發(fā)現(xiàn)，男女發(fā)病無(wú)明顯差異，約85%在30歲以?xún)?nèi)發(fā)病，惡變率為2%-3%，全身骨骼均可發(fā)生，以股骨、脛骨、顱面骨多發(fā)。那么骨纖維異常增殖癥的原因是什么呢？

病因探討：

① 局部外傷學(xué)說(shuō)：FD是骨內(nèi)起源于纖維性病損疾病中的一種，與其他多種命名的纖維源性疾病有著密切的內(nèi)在聯(lián)系。同F(xiàn)D屬于骨內(nèi)纖維發(fā)育異常性疾病，本質(zhì)是骨的結(jié)構(gòu)不良，其病因與骨骼局部外傷有關(guān)，多為骨損傷后的修復(fù)反應(yīng)過(guò)程中骨形成障礙。

② 胚胎發(fā)育異常學(xué)說(shuō)：FD屬胚胎原始間充質(zhì)發(fā)育異常。常常在幼年起病，但往往至兒童或青少年出現(xiàn)癥狀，病理發(fā)展緩慢，成年后有自愈或靜止傾向。其最基本的病理改變是病變區(qū)主要由分化程度不同的纖維組織和骨組織構(gòu)成。在不同病例或不同部位，二者比例有差異。

③ 基因突變學(xué)說(shuō)：目前的研究結(jié)果支持，激活型Gsα基因突變以及因此導(dǎo)致的cAMP等效應(yīng)因子的活性改變?cè)贔D中具有決定性作用。近年來(lái)的研究先是在MAS（MCcune-Albright Syndrome ）患者中證實(shí)了存在激活型G蛋白a亞基（G-protein subunit，Gsα ）基因的激活性突變；后來(lái)在MFD（Monostotic FD ）和PFD（Polyostotic FD ）患者中也得到了證實(shí)。研究還證實(shí)，G蛋白由a.b.r亞基組成，在細(xì)胞跨膜信號(hào)傳遞中起重要作用。α亞基是其活性亞基，含有GTP（guanosine triphosphate）和GDP（guanosine diphosphate ）結(jié)合位點(diǎn)并具有GDP酶活性。G蛋白分為激活型和抑制型。激活型Gsα的基因突變可引起多種疾病，如激活型Gsα基因的抑制性突變，使其激活腺苷酸環(huán)化酶的活性降低，可導(dǎo)致Albright骨營(yíng)養(yǎng)不良；激活型Gsα基因的激活性突變，使其激活的活性提高而引起FD和MAS。研究發(fā)現(xiàn)，引起FD的基因突變是體細(xì)胞突變，激活型Gsα基因的突變并非在所有細(xì)胞中都存在，即使在典型的病變組織中也是突變細(xì)胞和正常細(xì)胞鑲嵌分布，而且這種突變細(xì)胞和正常細(xì)胞的共同存在是產(chǎn)生FD病變所必須的。Bianco等和Goisis等在其建立的FD病變的體外模型中對(duì)其進(jìn)行了證實(shí)。激活型Gsα基因突變發(fā)生于胚胎期，但其發(fā)生的時(shí)段和突變時(shí)細(xì)胞團(tuán)的大小、位置決定了FD病變的范圍和嚴(yán)重程度。