病理性血管重塑是以血管壁的增厚或變薄為特征，通過(guò)改變的細(xì)胞的和非細(xì)胞的成份。它是各種血管紊亂的主要原因，血管失常有動(dòng)脈粥樣硬化、血管成型后再狹窄、同種異體移植物血管病變、動(dòng)脈瘤和肺動(dòng)脈高血壓。病理性血管重塑發(fā)生在對(duì)各種血管損傷的應(yīng)答中，這些損傷有機(jī)械損傷（血管成形術(shù)或者支架植入術(shù)）或者生物損傷（脂肪、糖尿病、抽煙或者病毒）。它是一個(gè)多基因過(guò)程涉及血管壁或循環(huán)中的多種細(xì)胞類型，包括內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）、平滑肌細(xì)胞（SMCs）、纖維母細(xì)胞、白血球和血小板。病理性血管重塑的一個(gè)特點(diǎn)是血管平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)型，從一個(gè)會(huì)收縮的已分化的表型轉(zhuǎn)變成一個(gè)類似成肌纖維細(xì)胞合成物的表型。合成的SMCs獲得了增殖、遷移、占據(jù)脂肪以及分泌炎癥因子和ECM蛋白的能力，在血管重塑里具有重要作用。這樣基于對(duì)SMCs表型轉(zhuǎn)變的特殊控制的新的治療策略，可能在反抗病理性血管重塑和治療血管損傷方面表現(xiàn)出很好的機(jī)會(huì)。

在正常血管中，內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌生物物質(zhì)例如環(huán)前列腺素（PGI2）和一氧化氮（NO），它們不僅作為血管舒張劑起作用，而且抑制SMC表型轉(zhuǎn)變以及其他與合成表型有關(guān)的特性。環(huán)核苷酸cAMP和cGMP是PGI2和NO的主要調(diào)控者，各自地，在控制血管結(jié)構(gòu)完整性和功能中起重要作用。例如，研究已表明cAMP和cGMP促進(jìn)SMC放松，也抑制SMC增殖/遷移，血小板激活/聚集，和白血球粘附/滲透，所有與病理性重塑有關(guān)的關(guān)鍵事件。PDEs通過(guò)催化環(huán)核苷酸的水解作用，在調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸信號(hào)的振幅、持續(xù)、劃分方面起重要作用。至今，超過(guò)60種不同的從22種基因中衍生的PDE同工酶已被識(shí)別，集合到11個(gè)大家族中（PDE1-PDE11）。PDEs表達(dá)在一種細(xì)胞/組織特異性的行為，僅有少數(shù)酶表達(dá)在任何單細(xì)胞類型。

我們特別對(duì)PDE1感興趣，它是能在鈣調(diào)蛋白存在時(shí)被鈣離子激活的一種酶家族。PDE1的鈣離子依賴性激活可能在鈣離子介導(dǎo)的重塑前信號(hào)和環(huán)核苷酸介導(dǎo)的抗重塑之間的交談中起重要作用。例如，已經(jīng)表明鈣離子介導(dǎo)的cGMP降低可以被PDE1抑制劑恢復(fù)，表明PDE1的活性對(duì)鈣離子拮抗的cGMP有作用。在血管壁中，PDE1的活性主要存在于SMCs中。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明PDE1的活性對(duì)調(diào)節(jié)合成的SMC生長(zhǎng)、存活和在培養(yǎng)的合成SMCs里ECM合成起重要作用。使用PDE1抑制劑，表明抑制PDE1活性，在血管損傷的動(dòng)物模型里會(huì)減少內(nèi)膜/中膜厚度，且改善人的隱靜脈重塑。這些觀察強(qiáng)烈說(shuō)明PDE1的活性在病理性血管重塑里起關(guān)鍵作用，PDE1的抑制可能是一種潛在的治療手段來(lái)對(duì)抗病理性血管重塑在血管疾病中。

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