狼瘡性腎炎的治療方法
尿蛋白和尿紅細(xì)胞的變化、補(bǔ)體水平、某些自身抗體(抗核抗體、抗dsDNA抗體、抗ENA抗體譜等)滴度與LN的活動(dòng)和緩解密切相關(guān)。腎活檢病理改變及活動(dòng)性評價(jià)對LN的診斷、治療和判斷預(yù)后有較大價(jià)值。在確診為SLE的基礎(chǔ)上,有腎臟損害表現(xiàn),如持續(xù)性蛋白尿(>0.5g/d,或>+++)或管型(可為紅細(xì)胞,血紅蛋白,顆粒、管狀或混合型),則可診斷為LN。LN易誤診為原發(fā)性腎小球疾病,通過認(rèn)真檢查有無多系統(tǒng)、多器官受累表現(xiàn),多次檢查血清ANA、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體等可資鑒別。
目前LN尚無統(tǒng)一的治療方案,以控制狼瘡活動(dòng)、阻止腎臟病變進(jìn)展、最大限度地降低藥物治療的副作用為主要目的。應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理特征及疾病活動(dòng)程度制定個(gè)體化治療方案。1986年美國國立衛(wèi)生研究所提出,聯(lián)合免疫抑制劑治療LN的療效明顯優(yōu)于常規(guī)激素治療,但長期使用糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等有許多副作用如嚴(yán)重感染、骨髓抑制和性腺抑制、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、骨質(zhì)疏松、致癌和致畸等,使部分患者不能長期堅(jiān)持而被迫減量或停藥。其他方法比如血漿置換、造血干細(xì)胞移植、基因治療仍在研究階段。因此,探討符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、副作用較小的藥物治療稱為當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。
輕度腎臟損害:尿蛋白輕微(<1g/d),尿沉渣無活動(dòng)性變化,血壓、腎功能正常,病理表現(xiàn)為I型或Ⅱ型者僅給予對癥治療,無需特殊處理,但要注意控制腎外狼瘡病變活動(dòng)。
局灶增生性LN:無臨床和嚴(yán)重組織學(xué)病變活動(dòng)者,可繼續(xù)給予對癥治療或小劑量糖皮質(zhì)激素和(或)CTX,以控制LN活動(dòng)和阻止病理類型進(jìn)展。如有彌漫性節(jié)段性腎損害、大量蛋白尿、活動(dòng)性尿沉渣(主要指明顯血尿)和血肌酐升高者,治療同彌漫增殖性LN。
膜性LN:表現(xiàn)為無癥狀蛋白尿和腎功能穩(wěn)定者可給予對癥治療,控制腎外表現(xiàn);腎病綜合征者則需使用大劑量糖皮質(zhì)激素1mg/(kg·d)聯(lián)合細(xì)胞毒藥物治療。
彌漫增殖性和嚴(yán)重局灶增殖性LN:應(yīng)給予積極的治療,對處于急性期,病情明顯活動(dòng)的患者,應(yīng)先給予誘導(dǎo)療法,待病情穩(wěn)定,疾病活動(dòng)得到控制后轉(zhuǎn)入維持治療?;顒?dòng)性Ⅳ型LN伴近期內(nèi)腎功能顯著惡化者,可使用甲潑尼龍沖擊治療,15mg/(kg·d),靜脈滴注,1次/天,三次為一療程。必要時(shí)2周后可重復(fù)1次,一般不超過3療程。沖擊后常規(guī)激素治療,潑尼松1mg/(kg·d)×8周,此后逐漸減量,直至5~10mg/d維持。常聯(lián)合應(yīng)用CTX(包括CTX沖擊治療),用量及方法見本章前述。對大劑量激素及CTX治療無效或不能耐受者,可用環(huán)孢素或嗎替麥考酚酯,常與中小劑量潑尼松聯(lián)合應(yīng)用。此型中臨床表現(xiàn)較輕者是否給予免疫抑制治療尚有爭議,一般認(rèn)為低劑量的糖皮質(zhì)激素和(或)細(xì)胞毒藥物可防止。腎功能進(jìn)一步受損。
(責(zé)任編輯:陸偉祥 )
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