帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛PHN的發(fā)病機理目前尚不清楚，根據(jù)帶狀皰疹發(fā)病期的臨床表現(xiàn)與病理學研究，大致可概括為以下2方面。

一、周圍神經(jīng)病變：帶狀皰疹發(fā)病期可引起周圍神經(jīng)病變及帶狀皰疹性神經(jīng)痛。有人對PHN皮區(qū)行熱刺激試驗，發(fā)現(xiàn)熱刺激引起的痛覺過敏（hyperalgesia）以疼痛最嚴重的皮區(qū)最為顯著，且熱刺激痛覺過敏病人的疼痛分級和痛覺超敏的嚴重程度都顯著增高，且一些非傷害刺激（如溫熱、微冷）即可引起嚴重疼痛。上述結(jié)果提示，周圍神經(jīng)功能缺失與自發(fā)痛或喚起痛之間并不是簡單的關(guān)系，帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人的疼痛皮區(qū)內(nèi)可能存在著多種感覺方式，最初的傷害感受器傳入刺激使周圍神經(jīng)與中樞之間發(fā)生持續(xù)聯(lián)系，由此促成帶狀皰疹后神經(jīng)痛的持續(xù)疼痛。其他原因也可能是PHN疼痛的機制，PHN局部應(yīng)用某些藥物能產(chǎn)生良好的效果也說明了這一點，例如局部應(yīng)用辣椒素，與P物質(zhì)耗竭有關(guān)；局部應(yīng)用氯胺酮，與非競爭性NMDA受體有關(guān)。總之，帶狀皰疹后神經(jīng)痛可能由多種原因綜合而引起，具體方式有待于進一步研究。

二、中樞神經(jīng)異常：因帶狀皰疹并發(fā)癥之一是無菌性腦膜炎，說明帶狀皰疹在引起周圍神經(jīng)病變的同時，也可能累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床采用神經(jīng)根切斷術(shù)治療難治性帶狀皰疹后神經(jīng)痛，但帶狀皰疹后神經(jīng)痛依然存在，也可說明其中存在中樞性原因。有人對慢性疼痛病人腦活動程度，用放射性同位素PET技術(shù)（陽電子放射X線體層掃描照像，positronemissiontomography，PET）進行對比研究，發(fā)現(xiàn)疼痛病人患肢對側(cè)的丘腦活動降低明顯，認為丘腦對疼痛調(diào)制環(huán)路的功能改變，可能是導(dǎo)致慢性疼痛的重要原因。