近日，美國(guó)食品和藥物管理局皮膚科和眼科藥物咨詢(xún)委員會(huì)（DODAC）以全票通過(guò)、一致支持了teprotumumab治療活動(dòng)性甲狀腺眼病（TED）的潛在益處大于風(fēng)險(xiǎn)。目前，teprotumumab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA的優(yōu)先審查（PR），其處方藥用戶(hù)收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2019年3月8日。

DODAC的意見(jiàn)對(duì)FDA沒(méi)有法定約束力，但FDA在審查時(shí)，通常都會(huì)采納其意見(jiàn)。如果獲得批準(zhǔn)，teprotumumab將成為首個(gè)治療活動(dòng)性TED的藥物。之前，F(xiàn)DA已授予teprotumumab治療活動(dòng)性TED的優(yōu)先審查、突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格。優(yōu)先審查（PR）是FDA創(chuàng)立的一個(gè)新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預(yù)防疾病方面提供顯著改善的藥物。在優(yōu)先審查程序中，F(xiàn)DA將在6個(gè)月內(nèi)完成藥物申請(qǐng)審查，而標(biāo)準(zhǔn)審查中為10個(gè)月。

Horizon公司董事長(zhǎng)、總裁兼首席執(zhí)行官Timothy Walbert表示：“DODAC的一致贊成票標(biāo)志著為T(mén)ED患者帶來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的療法邁出了重要一步。我們提供的關(guān)于teprotumumab治療活動(dòng)性TED療效和安全性的綜合數(shù)據(jù)，證明了與我們合作的醫(yī)生、參與研究項(xiàng)目的TED患者、Horizon的研發(fā)團(tuán)隊(duì)共同做出的非凡努力。我們相信teprotumab有潛力解決這些患者中遠(yuǎn)未得到滿(mǎn)足的重要醫(yī)療需求，我們期待著在FDA審查的過(guò)程中與其密切合作，盡快將這款創(chuàng)新療法帶給患者群體?！?/p>

teprotumumab的BLA，基于確認(rèn)性III期臨床研究OPTIC（NCT03298867）和II期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。今年3月公布的III期研究頂線結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，teprotumumab治療組患者眼球突出或鼓脹表現(xiàn)出顯著改善：teprotumumab治療組有82.9%的患者達(dá)到眼球突出或鼓脹減少2mm或更多的主要終點(diǎn)，而安慰劑組僅為9.5%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p<0.001）。眼球突出（proptosis）是TED患者發(fā)病的主要原因。此外，該研究也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)，包括復(fù)視減少、生活質(zhì)量改善、臨床活動(dòng)評(píng)分降低。該研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多數(shù)不良事件是輕度或中度，在治療期間或治療后可以控制和解決。來(lái)自II期研究的數(shù)據(jù)顯示，teprotumumab治療使眼球突出和活動(dòng)性TED癥狀（疼痛、腫脹、紅腫、炎癥）取得臨床意義和高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減少。

甲狀腺眼?。═ED）是一種進(jìn)行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活動(dòng)性疾病窗口有限，在此期間無(wú)需手術(shù)干預(yù)即可治療。雖然TED經(jīng)常發(fā)生在甲狀腺功能亢進(jìn)或格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)）患者身上，但它是一種獨(dú)特的疾病，由自身抗原激活眼眶內(nèi)細(xì)胞上IGF-1R介導(dǎo)的信號(hào)復(fù)合物引起。這會(huì)導(dǎo)致一連串的負(fù)面效應(yīng)，造成長(zhǎng)期的、不可逆轉(zhuǎn)的損害?；顒?dòng)性TED持續(xù)長(zhǎng)達(dá)3年，其特征是眼后炎癥和組織擴(kuò)張。隨著TED的進(jìn)展，它會(huì)造成嚴(yán)重的損害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜視（眼球錯(cuò)位）、復(fù)視（兩個(gè)視覺(jué)），并且在某些情況下會(huì)導(dǎo)致失明。

目前，患者必須經(jīng)歷活動(dòng)性TED，直至疾病變得不活躍（這通常會(huì)留下永久性和視力受損的后果），然后才能進(jìn)行復(fù)雜而昂貴的手術(shù)，但手術(shù)可能永遠(yuǎn)無(wú)法恢復(fù)視力或外觀。TED患者經(jīng)常經(jīng)歷長(zhǎng)期的功能、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，包括不能工作和從事日常生活活動(dòng)。

teprotumumab是一種全人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R），開(kāi)發(fā)用于中度至重度甲狀腺眼病的治療，該病通常與格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)）相關(guān)。

OPTIC研究中，接受teprotumumab治療的患者眼球突出發(fā)生了前所未有的減少，而這目前只有在活動(dòng)性疾病結(jié)束后才能通過(guò)手術(shù)治療。如果獲得批準(zhǔn)，teprotumumab將為臨床醫(yī)生提供第一種藥物，在活動(dòng)性TED期間除了治療其他痛苦的癥狀之外，來(lái)減少眼球突出。