近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Caplyta（lumateperone），用于精神分裂癥成人患者的治療。該公司預(yù)計，將在2020年第一季度末啟動將Caplyta推向市場。

用藥方面，Caplyta的推薦劑量為42mg，每日一次，與食物同服，不需要劑量滴定。需要注意的是，Caplyta的藥物標(biāo)簽中含有一則黑框警告，提示：老年癡呆相關(guān)精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風(fēng)險增加；Caplyta未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)精神病患者。

Caplyta 42mg的療效在2項安慰劑對照試驗中得到了證實，在主要終點——陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分方面具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。推薦劑量的Caplyta與安慰劑相比，最常見的不良反應(yīng)（≥5%，并且是安慰劑的兩倍）包括：嗜睡/鎮(zhèn)靜（24% vs 10%）和口干（6% vs 2%）。

在短期研究的匯總數(shù)據(jù)中，Caplyta組和安慰劑組的體重增加、空腹血糖、甘油三酯和總膽固醇與基線水平的平均變化相似。Caplyta組錐體外系癥狀發(fā)生率為6.7%，安慰劑組為6.3%。

ICT主席兼首席執(zhí)行官Sharon Mates博士表示：“我們相信Caplyta將為醫(yī)療保健提供者提供一個新的、安全有效的治療方案，將幫助數(shù)百萬成年精神分裂癥患者。這一批準(zhǔn)標(biāo)志著多年科學(xué)研究的成果。我們特別感謝患者、他們的護理人員和為Caplyta的開發(fā)做出貢獻(xiàn)的醫(yī)療專業(yè)人員?！?/p>

精神分裂癥（schizophrenia）是一種嚴(yán)重的精神疾病，影響美國約240萬成年人。精神分裂癥的臨床表現(xiàn)多種多樣。急性發(fā)作的特點是精神病癥狀，包括幻覺和妄想，往往需要住院治療。這種疾病是慢性和終身的，常伴有抑郁和社會功能和認(rèn)知能力的逐漸惡化。精神分裂癥患者常因體重增加和運動障礙等副作用而停止治療。

Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）小分子藥物，可選擇性且同時調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴(yán)重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路。與現(xiàn)有的精神分裂癥藥物不同，lumateperone是一種多巴胺受體磷酸蛋白調(diào)節(jié)劑（DPPM），在D2受體上充當(dāng)突觸前部分激動劑和突觸后拮抗劑。

這種機制，連同與5-HT2A受體、5-羥色胺轉(zhuǎn)運體及D1受體的潛在相互作用以及間接的谷氨酸調(diào)節(jié)作用，可能有助于lumateperone在橫跨一系列精神癥狀方面的療效，具有改善的心理社會功能和良好的耐受性。這種化合物有可能使罹患一系列神經(jīng)精神障礙和神經(jīng)退行性疾病的患者受益。

在美國，F(xiàn)DA已于2017年11月授予lumateperone治療精神分裂癥的快速通道地位。除了精神分裂癥之外，ICT公司也正在開發(fā)lumateperone治療其他精神疾病，包括癡呆患者行為障礙、阿爾茨海默病、抑郁癥和其他神經(jīng)精神和神經(jīng)疾病。

今年7月，lumateperone作為單藥療法治療雙相I型障礙或雙相II型障礙相關(guān)重度抑郁癥的2項III期臨床研究（Study 401，Study 404）的頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在404研究中，與安慰劑組相比，lumateperone 42mg達(dá)到了改善抑郁癥的主要終點（p<0.001）和改善抑郁嚴(yán)重程度的關(guān)鍵次要終點（p<0.001）。但在401研究中，由于安慰劑組臨床應(yīng)答很高，2種劑量lumateperone（42mg和28mg）均未達(dá)到主要終點。2項研究中l(wèi)umateperone表現(xiàn)出良好的安全性且耐受性良好。