靶向抗癌藥Calquence（acalabrutinib）一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）III期ELEVATE-TN研究的中期分析數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪28.3個(gè)月，與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)-免疫療法——苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence+obinutuzumab組合療法、Calquence單藥療法將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了90%和80%。

ELEVATE-TN（ACE-CL-007）是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期研究，在既往未接受治療（初治）CLL患者中開展，旨在評(píng)估Calquence單藥療法、Calquence+obinutuzumab組合療法、苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法的療效和安全性。研究中，535例患者被隨機(jī)分為三組（1：1：1）：第一組接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法，第二組接受Calquence（100mg每日2次直至疾病進(jìn)展）+obinutuzumab組合療法，第三組接受Calquence單藥療法（100mg每日2次直至疾病進(jìn)展）。主要終點(diǎn)是比較Calquence+obinutuzumab聯(lián)合治療組與苯丁酸氮芥+obinutuzumab聯(lián)合治療組中由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是Calquence單藥組與苯丁酸氮芥+obinutuzumab聯(lián)合治療組中由IRC評(píng)估的PFS。其他次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、下一次治療時(shí)間、總生存期（OS）。

結(jié)果表明，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，中位隨訪28.3個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示：（1）與苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法相比，Calquence+obinutuzumab組合療法將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低90%、PFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善、24個(gè)月PFS率提高近一倍。（2）與苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法相比，Calquence單藥療法將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低80%、PFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善、24個(gè)月PFS率大幅提高。（3）ORR方面，Calquence+obinutuzumab方案組、Calquence單藥組、苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案組分別為93.9%、85.5%、78.5%。（4）OS方面，三個(gè)治療組的中位OS均未達(dá)到。（5）探索性分析顯示，Calquence組合療法和單藥療法在大多數(shù)具有高危疾病特征的預(yù)先指定亞組患者中具有一致的PFS改善，包括未突變的免疫球蛋白重鏈可變基因（IGHV）、del（11q）和復(fù)雜核型。（6）總的來說，該研究中觀察到的Calquence安全性和耐受性與該藥已知的概況一致。

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga表示：“在美國、澳大利亞和加拿大獲得批準(zhǔn)之后，這些完整的結(jié)果進(jìn)一步證明，Calquence作為CLL患者群體的一種新治療選擇，顯示出顯著的療效和良好的耐受性。這些結(jié)果還首次提供了事后分析數(shù)據(jù)，在一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中探討B(tài)TK抑制劑（如Calquence）和obinutuzumab聯(lián)合用藥方案與BTK抑制劑單藥治療相比對(duì)無進(jìn)展生存率的潛在益處?！?/p>

今年6月，阿斯利康公布了首個(gè)關(guān)鍵性III期研究ASCEND的中期分析數(shù)據(jù)。該研究在復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者中開展，比較了Calquence與醫(yī)生選擇的治療方案IdR（利妥昔單抗+idelalisib）或BR（利妥昔單抗+苯達(dá)莫司?。┑寞熜Ш桶踩?。結(jié)果顯示，在中期分析時(shí)，該研究就已經(jīng)達(dá)到了主要終點(diǎn)：與醫(yī)生選擇的治療方案相比，Calquence顯著延長了復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者的無疾病進(jìn)展生存時(shí)間。具體數(shù)據(jù)為：中位隨訪16.1個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，與IdR或BR方案相比，接受Calquence治療的患者無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低69%。數(shù)據(jù)分析時(shí)，Calquence治療組中位PFS尚未達(dá)到，對(duì)照組中位PFS為16.5個(gè)月。在第12個(gè)月時(shí)，Calquence治療組有88%的患者病情沒有進(jìn)展，對(duì)照組為68%。該研究中，Calquence的安全性和耐受性與該藥已確定的特征一致。

ELEVATE-TN研究和ASCEND研究證實(shí)了Calquence作為一種單一療法以及作為組合療法相對(duì)于CLL標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法的優(yōu)越性。根據(jù)這2項(xiàng)III期研究的數(shù)據(jù)，Calquence最近獲美國FDA和澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者，獲加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)用于治療CLL。

Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種高度選擇性、強(qiáng)效、共價(jià)Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結(jié)合抑制BTK發(fā)揮作用。BTK是B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達(dá)，參與B細(xì)胞的增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。在臨床前研究中，acalabrutinib表現(xiàn)出極小的脫靶效應(yīng)。

Calquence于2017年10月獲美國FDA加速批準(zhǔn)上市，當(dāng)前適應(yīng)癥包括：（1）用于既往已接受至少一種療法的復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）治療CLL/SLL成人患者。目前，Calquence正被開發(fā)用于多種B細(xì)胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性骨髓瘤及其他血液學(xué)惡性腫瘤。