近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Xcopri（cenobamate）片劑，用于成人治療部分發(fā)作性癲癇。在2項充分且控制良好的臨床研究中，Xcopri顯著降低了部分發(fā)作性癲癇的發(fā)作頻率，并且在維持期內高達20%的患者實現(xiàn)零癲癇發(fā)作。

特別值得一提的是，此次批準標志著首次一家韓國制藥公司獨立地將一種藥物從發(fā)現(xiàn)推進至FDA批準。Xcopri由SK生物制藥公司和SK生命科學公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。今年早些時候，SK生物制藥公司與Arvelle Therapeutics GmbH簽署了獨家許可協(xié)議，在歐洲開發(fā)和商業(yè)化該藥物。

FDA藥物評價與研究中心神經(jīng)科學辦公室主任Billy Dunn表示：“Xcopri是治療部分發(fā)作性癲癇的一種新選擇，這種情況通常很難控制，會對患者的生活質量產(chǎn)生重大影響?；颊邔ΜF(xiàn)有的各種癲癇藥物可能有不同的反應。這項批準為患有這種疾病的群體提供了額外的必要治療選擇?！?/p>

Xcopri的候選藥物成分為cenobamate，這是一種鈉離子通道阻斷劑。目前，Xcopri發(fā)揮治療作用的確切機制尚不清楚，但SK生物制藥公司認為，該藥通過抑制電壓門控鈉電流來減少重復性神經(jīng)元放電，該藥也是γ-氨基丁酸（GABAA）離子通道的正變構調節(jié)劑。

此次批準，基于兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study 013，Study 017）和一項大型、全球性、多中心、開放標簽安全性研究的結果。Study 013研究包括一個6周滴定期和一個6周維持期，數(shù)據(jù)顯示，200mg/天劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項事后分析顯示，Xcopri治療組有28%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為9%。Study 017研究包括一個6周滴定期和一個12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數(shù)據(jù)顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為1%。

安全性方面，與Xcopri相關的嚴重反應包括嗜酸性粒細胞增多與全身癥狀（DRESS）的藥物反應、QT縮短、自殺行為和意念以及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。與Xcopri相關的最常見的（≥10%，且高于安慰劑）治療引起的不良事件包括嗜睡（困倦）、頭暈、疲勞、復視（雙眼視覺）和頭痛。

根據(jù)美國疾病控制和預防中心（CDC）的數(shù)據(jù)，美國約有300萬成年人患有癲癇，盡管服用了抗癲癇藥物（AED），仍有約60%的人報告癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作通常是大腦中短暫的異常電活動，可導致不受控制的運動、異常的思維或行為以及異常的感覺。動作可能很劇烈，患者可能會失去意識。部分發(fā)作性癲癇開始于大腦的有限區(qū)域。

Xcopri預計將于2020年第二季度在美國上市，該藥有6種劑量強度，每日一次服藥：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用藥方面，Xcopri應以12.5mg開始，每日一次，每2周滴定一次。在經(jīng)過藥物調整期后，推薦的維持劑量為200毫克/天，但一些患者可能需要調整為400毫克/天，這是最大的推薦劑量。Xcopri可與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用或單獨使用。

Xcopri的長期安全性已經(jīng)在隨機研究和開放標簽安全性研究的開放標簽擴展中進行了評估。其他臨床試驗正在調查Xcopri在其他癲癇類型中的治療作用。