近日，評(píng)估口服選擇性JAK1抑制劑filgotinib治療皮膚狼瘡和干燥綜合征（Sjogren's Syndrome，SS）的2項(xiàng)II期臨床研究沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)。不過(guò)，研究確實(shí)觀(guān)察到了filgotinib的活性證據(jù)，特別是在存在標(biāo)志物或更活躍疾病的患者中。

這2項(xiàng)研究中還測(cè)試了SYK激酶抑制劑lanraplenib（前稱(chēng)GS-9876），干燥綜合征研究中還測(cè)試了tirabrutinib（前稱(chēng)GS-4059），這是吉利德和小野制藥合作開(kāi)發(fā)的一款BTK抑制劑。目前，吉利德正在對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析，以確定filgotinib在狼瘡和干燥綜合征臨床開(kāi)發(fā)的下一步措施。

filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。吉利德于2015年12月底與Galapagos達(dá)成了總額高達(dá)20億美元的協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)filgotinib。此次合作，將有助于增強(qiáng)吉利德在炎癥性疾病領(lǐng)域的地位，該領(lǐng)域也將成為繼丙肝和HIV領(lǐng)域之后吉利德在未來(lái)的新的增長(zhǎng)點(diǎn)。吉利德與Galapagos當(dāng)前正在開(kāi)展多項(xiàng)研究，評(píng)估filgotinib治療多種炎癥性疾病的潛力，其中III期研究包括治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎。

目前，filgotinib治療RA的上市許可申請(qǐng)（MAA）正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，該藥的新藥申請(qǐng)（NDA）也已提交至日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）。filgotinib的NDA和MAA由III期FINCH臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)支持。該項(xiàng)目數(shù)據(jù)顯示，filgotinib在廣泛的RA患者群體中具有強(qiáng)勁療效和長(zhǎng)期安全性，包括既往未接受治療（初治）RA患者群體及生物制劑治療失敗的RA患者群體。在不同亞組的RA患者中，每日口服一次filgotinib治療可改善臨床體征和癥狀、實(shí)現(xiàn)低疾病活動(dòng)度和治療緩解、抑制結(jié)構(gòu)損傷。在整個(gè)FINCH項(xiàng)目中，安全數(shù)據(jù)與之前報(bào)告的結(jié)果一致。

8月初，吉利德與美國(guó)FDA討論了III期FINCH項(xiàng)目研究，以及目前正在進(jìn)行的評(píng)估filgotinib治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病患者II期MANTA安全性研究的精液參數(shù)。根據(jù)討論結(jié)果，雙方已經(jīng)確定了一條前進(jìn)的途徑，將在2019年底提交filgotinib治療RA的新藥申請(qǐng)（NDA），其中將包括包括上述2項(xiàng)研究（FINCH 1和FINCH 3）的52周數(shù)據(jù)。

本月初，吉利德與Galapagos聯(lián)合宣布，F(xiàn)INCH 1和FINCH 3的52周數(shù)據(jù)與今年早些時(shí)候公布的12周和24周分析數(shù)據(jù)一致并支持了filgotinib的療效、安全性和耐受性。這2項(xiàng)研究的52周數(shù)據(jù)將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

不過(guò)，在JAK抑制劑領(lǐng)域，filgotinib也將面臨多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，除了2款已上市產(chǎn)品輝瑞Xeljanz和禮來(lái)Olumiant之外，更強(qiáng)勁的對(duì)手將是艾伯維的upadacitinib。特別值得一提的是，艾伯維使用了一張3.5億美元買(mǎi)進(jìn)的優(yōu)先審評(píng)券來(lái)加速u(mài)padacitinib審查，該藥已于近日成功獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療中度至重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），品牌名為Rinvoq。EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Rinvoq上市后，在2024年的銷(xiāo)售額將達(dá)到25.7億美元。