近日，歐盟委員會(huì)（EC）已授予口服小分子選擇性γ-分泌酶抑制劑nirogacestat治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格。今年8月底，美國(guó)FDA還授予了nirogacestat治療進(jìn)行性、不可切除性、復(fù)發(fā)性或難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者的突破性藥物資格（BTD）。之前，F(xiàn)DA還授予nirogacestat治療硬纖維瘤的孤兒藥資格（ODD）和快速通道資格（FTD）。

孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，而罕見(jiàn)病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指患病人群少于20萬(wàn)的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開發(fā)激勵(lì)措施，如臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費(fèi)減免、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。而在歐洲，罕見(jiàn)病是指發(fā)病率不超過(guò)萬(wàn)分之五的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開發(fā)激勵(lì)措施，協(xié)助臨床設(shè)計(jì)、減免歐盟監(jiān)管備案費(fèi)用等，獲得歐盟的基金支持，以及產(chǎn)品獲批上市后為期10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

目前，評(píng)估nirogacestat治療進(jìn)行性硬纖維瘤成人患者的III期DeFi研究正在招募患者。硬纖維瘤是一類軟組織腫瘤，罕見(jiàn)、常使人衰弱的和導(dǎo)致毀容。根據(jù)其大小和位置，硬纖維瘤可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如疼痛、內(nèi)出血、畸形和有限的活動(dòng)范圍。在某些情況下，如果硬纖維瘤影響重要器官，則可能致命。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年確診1000至1500例新的硬纖維瘤患者。目前，還沒(méi)有獲FDA批準(zhǔn)治療硬纖維瘤的藥物。

來(lái)自nirogacestat單藥治療硬纖維瘤患者的I期和II期研究數(shù)據(jù)顯示，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)估，接受nirogacestat治療的24例患者的疾病控制率為100%，由于接受治療的患者病情缺乏進(jìn)展，2項(xiàng)研究中均未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。這些研究中，nirogacestat的耐受性良好，許多患者已持續(xù)多年治療。II期研究中最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉、皮膚疾病和低磷血癥。

SpringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam表示：“歐盟授予nirogacestat孤兒藥資格，是該藥臨床開發(fā)方面的另一個(gè)重要進(jìn)展，之前該藥已獲美國(guó)FDA授予了孤兒藥資格、快速通道資格、突破性藥物資格。目前，nirogacestat的III期臨床研究DeFi正在入組成人患者。我們將繼續(xù)與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，以期盡快將nirogacestat帶給患者。”

nirogacestat是一種口服、選擇性、小分子γ-分泌酶抑制劑，目前處于III期臨床開發(fā)，用于治療硬纖維瘤。γ-分泌酶是一種完整的膜蛋白，可裂解多種不同的跨膜蛋白復(fù)合物，包括Notch，據(jù)信Notch在激活促進(jìn)硬纖維瘤生長(zhǎng)的信號(hào)通路中發(fā)揮了重要作用。