近日，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)精準(zhǔn)腫瘤學(xué)藥物Vitrakvi（larotrectinib），用于腫瘤中存在神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤兒童和成人患者，具體為：NTRK基因融合陽性、局部晚期、轉(zhuǎn)移性或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥、沒有滿意的替代治療選擇的患者。

Vitrakvi是一種首創(chuàng)的口服TRK抑制劑，專門開發(fā)用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤。此次批準(zhǔn)，使Vitrakvi成為歐洲首個獲批“腫瘤不可知論”適應(yīng)癥的藥物。之前，Vitrakvi已獲美國、巴西、加拿大批準(zhǔn)。Vitrakvi在TRK融合癌癥兒童和成人患者中可提供高緩解率和持久緩解，包括原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤。

此次批準(zhǔn)基于來自成人患者I期研究、成人和兒科患者II期NAVIGATE研究、兒科患者I/II期SCOUT研究共計102例患者的匯總數(shù)據(jù)，其中93例患者來自主要分析群體，另外9例為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤患者。結(jié)果顯示，Vitrakvi治療表現(xiàn)出高緩解率、持久且快速的緩解。具體數(shù)據(jù)為：主要分析顯示，總緩解率（ORR）為72%（95%CI：62，81），其中完全緩解率（CR）為16%、部分緩解率（PR）為55%。在包括原發(fā)性CNS患者在內(nèi)的另一項額外分析中，ORR為67%（95%CI：57，76），其中CR為15%、PR為51%。

在匯總的主要分析集中，在分析時中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到（范圍：1.6+至38.7+個月），75%的患者緩解持續(xù)時間≥12個月。接受治療的患者中，88%（95%CI：81，95）在治療開始一年后仍存活。在分析時中位無進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到。對125例NTRK基因融合患者的安全性進(jìn)行了評價。大多數(shù)不良事件（AE）為1級或2級；3%的患者因治療引起AE而不得不停止治療。19（15%）例患者報告了劑量減少，其中10（8%）例因不良事件。導(dǎo)致劑量減少的大多數(shù)不良事件發(fā)生在治療的前三個月。

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異?；蚋淖?，導(dǎo)致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號及腫瘤生長。越來越多的證據(jù)表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長的信號。TRK融合癌癥總體上是罕見的，每年影響歐洲不超過幾千例患者，TRK融合可影響兒童和成人，并在不同的腫瘤類型中以不同的頻率發(fā)生。

Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib，這是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的，每年在歐洲影響不超過幾千名患者，該病可影響兒童和成人，并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發(fā)生。在臨床研究中，Vitrakvi被調(diào)查治療了29種不同組織學(xué)的實體瘤。結(jié)果顯示，Vitrakvi針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性，包括原發(fā)性CNS腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤，無論患者年齡及腫瘤組織學(xué)如何。

2018年11月底，Vitrakvi獲美國FDA批準(zhǔn)，用于攜帶NTRK基因融合的晚期實體瘤兒童和成人患者，具體為：沒有已知的獲得性耐藥突變、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥、沒有滿意的替代治療選擇或治療病情進(jìn)展的患者。

此次批準(zhǔn)，使Vitrakvi成為有史以來第一個口服TRK抑制劑，同時也是第一個與腫瘤類型無關(guān)（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥，開啟了“腫瘤不可知論（tumor agnostic）”治療新紀(jì)元。