近日，美國(guó)食品和藥物管理局已批準(zhǔn)Xenleta（lefamulin）靜脈注射制劑和口服制劑，用于成人治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2種制劑均通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)，之前均被授予了合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格和快速通道資格。

Xenleta是近二十年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第一款具有新作用機(jī)制的靜脈注射和口服抗生素，對(duì)CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經(jīng)驗(yàn)性的單藥治療方案。用藥方面，Xenleta可進(jìn)行口服（每12小時(shí)600mg）和靜脈輸注（每12小時(shí)150mg）給藥，為期5-7天短療程。臨床醫(yī)師在啟動(dòng)患者治療時(shí)可進(jìn)行靜脈注射或口服治療，以避免住院，或者可以從靜脈注射過(guò)渡到口服治療，這可能會(huì)加速出院。目前，肺炎患者的平均住院時(shí)間為3-4天，這導(dǎo)致美國(guó)每年約170億美元的住院費(fèi)用。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大節(jié)省醫(yī)療系統(tǒng)的開(kāi)支。

Xenleta的活性藥物成分為lefamulin，這是一種首創(chuàng)的、系統(tǒng)給藥的、半合成截短側(cè)耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其結(jié)合具有高度的親和力和高度的特異性，并且發(fā)生在不同于其他抗生素類(lèi)的分子位置。Xenleta的作用機(jī)制不同于其他經(jīng)批準(zhǔn)的抗生素，導(dǎo)致耐藥性發(fā)生的傾向較低，并且缺乏與β-內(nèi)酰胺、氟喹諾酮、糖肽、大環(huán)內(nèi)酯和四環(huán)素類(lèi)抗生素的交叉耐藥性。Xenleta具有針對(duì)性的體外活性譜，可以對(duì)抗與CABP相關(guān)的最常見(jiàn)的致病性革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性和非典型病原體，這符合抗菌管理的原則。

Xenleta的批準(zhǔn)，基于2項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究（LEAP-1，LEAP-2）的數(shù)據(jù)。這2項(xiàng)研究評(píng)估了靜脈注射制劑和口服制劑Xenleta相對(duì)于莫西沙星（moxifloxacin ）治療CABP成人患者的療效和安全性。LEAP-1研究設(shè)計(jì)為可選擇從靜脈注射制劑轉(zhuǎn)為口服制劑，評(píng)估了Xenleta靜脈/口服治療5-7天與莫西沙星靜脈/口服治療7天（有或無(wú)利奈唑胺）的療效，2個(gè)治療組在3天后都可以選擇從靜脈/口服轉(zhuǎn)為口服。LEAP-2研究設(shè)計(jì)為一個(gè)短療程口服Xenleta，評(píng)估了Xenleta口服5天與莫西沙星口服7天的療效。LEAP-1研究中，Xenleta療效與莫西沙星（有或無(wú)利奈唑胺）相當(dāng)；LEAP-2研究中，Xenleta治療時(shí)間較莫西沙星少2天但療效相當(dāng)。2項(xiàng)研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治療CABP的主要和次要療效終點(diǎn)。研究中，Xenleta靜脈注射制劑和口服制劑均表現(xiàn)出良好的耐受性。

肺炎是一種肺部感染，可能是嚴(yán)重和致命的，尤其是在老年合并癥患者中。在美國(guó)，每年約有500萬(wàn)例肺炎病例，肺炎是住院治療的第五大主要原因，也是感染相關(guān)死亡的主要原因之一。肺炎鏈球菌是美國(guó)細(xì)菌性肺炎最常見(jiàn)的原因。根據(jù)SENTRY抗菌監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的最新數(shù)據(jù)，在美國(guó)，大約30%-60%的肺炎鏈球菌（取決于地區(qū)）具有大環(huán)內(nèi)酯耐藥性。除大環(huán)內(nèi)酯外，氟喹諾酮是另一種治療CABP的常用方法。這種廣譜類(lèi)別是一種有效的選擇，但是氟喹諾酮類(lèi)藥物由于一些重要的安全問(wèn)題帶有黑框警告。