近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予teplizumab（PRV-031）突破性藥物資格（BTD），這是一種單克隆抗體，用于高危群體預(yù)防或延緩發(fā)生臨床1型糖尿病（T1D）。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的在研藥物，能夠得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

FDA授予teplizumab BTD，是基于TrialNet開展的“At-Risk”研究的臨床數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了teplizumab用于高危群體預(yù)防或延緩發(fā)生臨床1型糖尿?。═1D）的療效和安全性。研究數(shù)據(jù)已于今年6月在舊金山舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA2019）第79屆科學(xué)會(huì)議上公布。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，單個(gè)為期2周（14天）療程的teplizumab治療顯著推遲了高危兒童和成人臨床T1D的發(fā)病和診斷時(shí)間，T1D發(fā)病率降低50%，發(fā)病中位時(shí)間推遲至少2年。這些數(shù)據(jù)清楚地顯示，短期免疫治療可以顯著延緩T1D的臨床發(fā)生，開發(fā)不需要連續(xù)治療以影響自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)藥物將是一個(gè)重大的模式轉(zhuǎn)變。

根據(jù)“At-Risk”研究，teplizumab是第一個(gè)可顯著延遲T1D臨床發(fā)病的免疫調(diào)節(jié)劑，有望干預(yù)并從根本上改變高危群體的T1D進(jìn)展！ADA會(huì)上數(shù)據(jù)發(fā)布后，該公司股價(jià)飆升355%。

teplizumab是一種實(shí)驗(yàn)性抗CD3單克隆抗體，開發(fā)用于攔截和預(yù)防臨床T1D。該抗體已在多項(xiàng)臨床研究中進(jìn)行了評(píng)估，涉及超過1000例患者，其中超過800例患者接受了teplizumab治療。此前在新診患者中開展的研究顯示，teplizumab持續(xù)證明了其保持β細(xì)胞功能和減少外源性胰島素使用的能力。目前，Provention Bio公司正在評(píng)估teplizumab用于近期發(fā)生T1D的患者（III期PROTECT研究），同時(shí)也在評(píng)估teplizumab用于T1D患者親屬中具有高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體預(yù)防T1D的潛力。

ADA會(huì)上公布的這項(xiàng)“At-Risk”研究，共入組了76例年齡8-49歲的“高?！笔茉囌?，這些受試者存在2種或多種T1D自身抗體和異常的葡萄糖代謝（血糖異常）。72%的受試者年齡在18歲以下。研究中，這些受試者隨機(jī)接受teplizumab或安慰劑治療。

研究結(jié)果表明，在高危兒童和成人中，與安慰劑相比，單個(gè)14天療程teplizumab治療顯著延遲了臨床T1D的發(fā)病和診斷，延遲的中位時(shí)間為2年。具體為，安慰劑組受試者臨床診斷T1D的中位時(shí)間剛剛超過24個(gè)月，相比之下，teplizumab組受試者臨床診斷T1D的中位時(shí)間剛剛超過48個(gè)月（p=0.006）。在研究期間，安慰劑組有72%的患者出現(xiàn)臨床糖尿病，teplizumab組僅為43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性數(shù)據(jù)與先前對(duì)新診患者的研究一致。

研究表明，我們可以使用免疫療法，特別是teplizumab，來預(yù)防或顯著延緩臨床1型糖尿病發(fā)作至少2年時(shí)間。更重要的是，研究中約60%的受試者在一個(gè)療程的teplizumab治療后沒有出現(xiàn)T1D，比例是安慰劑組的2倍。teplizumab是第一個(gè)顯示可延遲T1D臨床發(fā)病的免疫調(diào)節(jié)劑。

這些結(jié)果對(duì)于有患1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)人，如患者家屬，具有真正的臨床意義。延遲臨床T1D的發(fā)病可能意味著疾病負(fù)擔(dān)可能會(huì)推遲到患者能夠更好地管理其疾病的時(shí)間，例如嬰兒期、小學(xué)、高中甚至大學(xué)之后。有了teplizumab，我們現(xiàn)在可以干預(yù)并從根本上改變這些高危受試者的T1D進(jìn)展。此外，我們期待在研究的隨訪期間觀察患者時(shí)了解更多信息，這也將評(píng)估那些延遲診斷疾病的患者的長期結(jié)果，看看他們是否會(huì)被診斷為T1D或受到保護(hù)。