近日美國市場推出抗癌新藥Nubeqa（darolutamide），用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC），該藥將為臨床醫(yī)生在治療nmCRPC患者時提供一種可顯著延長無轉(zhuǎn)移生存期的新治療選擇。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，于7月底獲FDA批準(zhǔn)，用于腫瘤尚未擴散到身體其他部位且對降低睪酮水平的內(nèi)科或外科治療不再應(yīng)答的前列腺癌患者。

Nubeqa具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以高親和力結(jié)合受體，表現(xiàn)出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現(xiàn)有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用（如癲癇、跌倒和認(rèn)知障礙）更少。

FDA批準(zhǔn)Nubeqa，基于關(guān)鍵性III期研究ARAMIS的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法相比，darolutamide+ADT方案顯著延長了無轉(zhuǎn)移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p<0.0001）、將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險顯著降低了59%。該研究中，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當(dāng)體內(nèi)睪酮降至非常低水平時病情仍繼續(xù)發(fā)展的前列腺癌。在美國，據(jù)估計2019年將有超過7.3萬名男性確診CRPC。大約三分之一的非轉(zhuǎn)移（nmCRPC）患者在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移。nmCRPC患者通常沒有疾病癥狀，治療首要目標(biāo)是延遲前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。

ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標(biāo)準(zhǔn)護理療法，但存在高轉(zhuǎn)移性疾病風(fēng)險。研究中，患者以2：1的比例隨機分為2個組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時接受ADT。研究的主要終點為無轉(zhuǎn)移生存期（MFS），定義為隨機化分組至轉(zhuǎn)移或死亡證據(jù)的時間。次要終點包括總生存期（OS）、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

結(jié)果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，這意味著疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低了59%，達到了研究的主要終點：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個月，darolutamide+ADT方案組為40.4個月，即中位MFS總體延長了22個月。

OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現(xiàn)出積極的趨勢，死亡風(fēng)險降低29%；無進展生存期（PFS）方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長，局部進展、遠處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低62%。

此外，所有其他次要終點均有利于darolutamide，包括疼痛進展時間、細胞毒性化療時間。另一次要終點，首次癥狀性骨骼事件發(fā)生時間也有利于darolutamide。重要的是，發(fā)生率≥5%或3-5級治療出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率在2個組具有可比性；僅疲勞發(fā)生超過10%，2個組生活質(zhì)量結(jié)果相似。