近日，開始啟動抗體藥物otilimab的一項III期臨床開發(fā)項目ContRAst，該藥是一種實驗性抗粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（anti GM-CSF）單克隆抗體，開發(fā)用于對疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）或靶向療法應(yīng)答不足的中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者。該項目的啟動，是基于2018年10月公布的II期BAROQUE研究的結(jié)果。

GSK首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示：“我們的II期研究數(shù)據(jù)顯示，otilimab治療RA患者表現(xiàn)出了令人鼓舞的臨床受益。此次啟動的獨特III期項目是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商設(shè)計，將幫助我們了解這種潛在的新藥是如何使RA患者受益?！?/p>

ContRAst是RA領(lǐng)域首個在項目的全部關(guān)鍵性研究中將otilimab與當(dāng)前療法進(jìn)行頭對頭比較的III期臨床項目。該項目將otilimab與2種不同作用模式的藥物進(jìn)行比較：tofacitinib（一種JAK抑制劑）和sarilumab（一種抗IL-6單抗）。該項目將招募廣泛的難治性患者，這些患者對目前可用的療法應(yīng)答不足或無法耐受。項目包括3個關(guān)鍵性III期研究（contRAst-1、-2、-3）和一個長期擴(kuò)展研究（contRAst-X）。關(guān)鍵研究的主要終點是在第12周達(dá)到美國風(fēng)濕病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)（ACR20）的患者比例（與安慰劑相比）。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性全身炎癥性疾病，以疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、關(guān)節(jié)破壞和殘疾為特征。該病影響全球2450萬人。盡管使用了疾病修飾抗風(fēng)濕藥物，但仍有相當(dāng)一部分患者沒有反應(yīng)或反應(yīng)不足。因此，需要具有不同作用機(jī)制的更有效的治療藥物。

otilimab（原GSK3196165）是一種全人單克隆抗體，抑制粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），這是一種在廣泛免疫介導(dǎo)疾?。ò愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）中起中心作用的蛋白質(zhì)。GM-CSF作用于細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞（一種在炎癥過程中起關(guān)鍵作用的免疫細(xì)胞類型），導(dǎo)致炎癥、關(guān)節(jié)損傷和疼痛。otilimab通過阻斷GM-CSF與其細(xì)胞表面受體的相互作用來中和GM-CSF的生物學(xué)功能。