近日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Vyleesi（bremelanotide注射液），用于治療絕經(jīng)前女性的獲得性、廣義的機(jī)能減退型性欲障礙（HSDD）。該病特征為性欲降低，致使情緒低落或人際交往困難。Vyleesi通過皮下注射給藥，30分鐘起效，療效可持續(xù)8個(gè)小時(shí)。

Vyleesi也是繼Addyi（flibanserin，氟班色林）之后，美國FDA批準(zhǔn)的第二款治療女性HSDD的藥物，今年4月，Vyleesi治療HSDD已獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。根據(jù)公告，截至今年3月，復(fù)星醫(yī)藥針對(duì)Vyleesi累計(jì)研發(fā)投入為3350萬元。

Vyleesi具有一種新穎的作用機(jī)制，該藥是一種首創(chuàng)的黑皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑，能夠激活大腦內(nèi)參與人體正常性欲和性欲喚醒反應(yīng)的內(nèi)源性黑皮質(zhì)素通路。

在2012年，美國FDA已將女性性功能障礙（FSD）列為20個(gè)重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域之一。HSDD是最常見類型的FSD，主要變現(xiàn)為性欲降低，并造成明顯的痛苦、情緒焦慮和人際關(guān)系困難，但不是由于共存的醫(yī)療或精神疾病、關(guān)系問題或其他藥物的影響。獲得性HSDD發(fā)生在以前沒有性欲問題的女性身上，廣義HSDD則是指女性HSDD的發(fā)生與性行為類型、情況或伴侶均無關(guān)。

據(jù)估計(jì)，全球大約10%的女性遭受HSDD困擾，相應(yīng)的藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)20億美元。美國約1200萬成年女性受HSDD困擾，其中約600萬為絕經(jīng)前女性。中國女性HSDD患者數(shù)量尚不清楚。當(dāng)前，女性患者對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和了解程度仍然很低，很少有女性尋求或接受治療。最近一項(xiàng)由行業(yè)贊助的市場(chǎng)研究表明，患有HSDD的絕經(jīng)前女性中，高達(dá)95%的女性沒有意識(shí)到HSDD是一種可以治療的疾病。

Vyleesi：顯著提高女性性欲望、減輕痛苦、副作用少

Vyleesi的獲批，基于2項(xiàng)關(guān)鍵III期研究（RECONNECT）數(shù)據(jù)。這些研究均為24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組1274例獲得性、廣義的HSDD絕經(jīng)前女性患者。研究中，患者以1：1比例隨機(jī)分配接受1.7mg劑量Vyleesi或安慰劑（均通過皮下自動(dòng)注射筆給藥），評(píng)估期為24周。研究中，大多數(shù)患者每月Vyleesi使用次數(shù)為2-3次，每周不超過一次。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Vyleesi達(dá)到了提高性欲和減輕痛苦的共同主要終點(diǎn)：性欲評(píng)分（范圍：0-6分，評(píng)分越高表明性欲越強(qiáng)）提高≥1.2分的患者比例，Vyleesi治療組為25%、安慰劑組為17%；痛苦評(píng)分（范圍：0-4分，評(píng)分越高表明較低的性欲造成了更大的痛苦）下降≥1分的患者比例，Vyleesi治療組為35%、安慰劑組為31%。從研究開始到結(jié)束的滿意性事件數(shù)量變化方面，2個(gè)組沒有差異。Vyleesi不會(huì)增強(qiáng)性能力。

安全性方面，Vyleesi最常見副作用是惡心嘔吐、臉紅、注射部位反應(yīng)和頭痛。在臨床試驗(yàn)中，約40%患者出現(xiàn)惡心，最常見于第一次注射Vyleesi，13%患者需要藥物治療惡心。約1% Vyleesi患者報(bào)告牙齦和部分皮膚（包括面部和胸部）變黑，這在大約一半患者停止治療后沒有消失。皮膚黝黑患者更容易產(chǎn)生這種副作用。

在臨床試驗(yàn)中，Vyleesi給藥后血壓升高，通常在12小時(shí)內(nèi)緩解。因此，Vyleesi不應(yīng)用于未控制的高血壓患者或已知心血管疾病患者，也不推薦用于心血管疾病高危患者。口服納曲酮時(shí)，Vyleesi可顯著降低血液中納曲酮含量。口服含納曲酮藥物治療酒精或類阿片依賴的患者不應(yīng)使用該藥，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致納曲酮治療失敗。

Vyleesi：第2款女性性功能障礙藥物，30分鐘起效，持續(xù)8小時(shí)

2015年8月，Addyi獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)治療絕經(jīng)前女性HSDD的藥物。該藥可直接作用于女性大腦控制性愉悅區(qū)，幫助恢復(fù)逐漸減退的性欲。但該藥也存在天然的缺陷，例如起效緩慢，甚至需要提前數(shù)周每日服藥，同時(shí)伴有眩暈、低血壓、昏迷和嗜睡不良反應(yīng)，也不能與酒精同時(shí)服用。

因此，Addyi上市后非常不受女性群體待見，市場(chǎng)表現(xiàn)遠(yuǎn)低于預(yù)期，2018年銷售額僅348萬美元。相比之下，Vyleesi只需在大腿上皮下注射一針，30分鐘起效，療效持續(xù)8小時(shí)，做到了與男性*一樣按需隨時(shí)服藥，而且不需要禁酒，沒有低血壓眩暈等不良反應(yīng)，僅有輕微惡心。因此，雖未上市，Vyleesi已經(jīng)贏得了行業(yè)人士普遍好評(píng)。AMAG公司預(yù)計(jì)，Vyleesi上市后可能帶來10億美元的銷售額。