靶向抗癌藥Rubrac（rucaparib）作為一種單藥療法，用于接受含鉑化療病情有緩解（完全緩解或部分緩解）的鉑敏感、復(fù)發(fā)性高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。此外，Rubraca也適用于作為一種單藥療法，用于已接受過2種或2種以上含鉑化療但無法耐受進(jìn)一步含鉑化療的鉑敏感、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性、BRCA突變（生殖系或體細(xì)胞）、高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的治療。

Clovis公司計劃在2019-2020年期間，陸續(xù)在歐洲其他國家推出Rubraca。在歐盟，Rubraca于2018年5月底獲批，并于2019年1月獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥。隨著此次標(biāo)簽擴(kuò)展，Rubraca現(xiàn)在被批準(zhǔn)作為一種維持療法用于符合資格的患者，無論其BRCA突變狀態(tài)如何。Rubraca是歐盟獲批卵巢癌治療適應(yīng)癥的首個PARP抑制劑，現(xiàn)在也是首個在符合資格的卵巢癌患者群體中同時獲批治療和維持治療的PARP抑制劑。

此次標(biāo)簽擴(kuò)展，是基于III期臨床研究ARIEL3的數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在接受含鉑化療實現(xiàn)完全緩解或部分緩解的鉑敏感卵巢癌患者中開展，評估了Rubraca相對于安慰劑作為一種維持療法是否能延長疾病控制時間。研究入組了564例高級別上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌癥患者，這些患者既往已接受至少2種含鉑化療方案、對倒數(shù)第2種含鉑方案敏感、并且經(jīng)最近的基于含鉑化療方案治療獲得完全或部分緩解。研究中，患者以2：1的比例接受Rubraca（600mg，每日2次）或安慰劑。

數(shù)據(jù)顯示，該研究成功地達(dá)到了主要終點：與安慰劑組相比，Rubraca治療組無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長（10.8個月 vs 5.4個月），并且與BRCA狀態(tài)無關(guān)。在攜帶有害生殖系或體細(xì)胞BRCA突變的患者中，與安慰劑相比，Rubraca也顯著延長了PFS（16.6個月 vs 5.4個月）。該研究中的安全性數(shù)據(jù)與以往的臨床研究一致。

Rubraca的活性藥物成分rucaparib是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，Clovis正開發(fā)rucaparib作為一種單藥療法及聯(lián)合其他抗癌制劑，用于多種類型腫瘤的治療，包括卵巢癌、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

2018年10月，Clovis公司在德國慕尼黑舉行的2018年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會會議（ESMO2018）上公布了Rubraca治療前列腺癌的II期臨床研究TRITON2的積極數(shù)據(jù)。該研究在存在BRCA基因改變（包括生殖系或體細(xì)胞）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中開展。

會上公布的初步數(shù)據(jù)顯示，在25例攜帶一種BRCA1/2基因改變的RECIST/PCWG3可評估患者中，Rubraca治療的客觀緩解率（ORR）為44%（n=11/25），這些患者的中位緩解持續(xù)時間還未達(dá)到。此外，在45例攜帶一種BRCA1/2基因改變的PSA應(yīng)答可評估患者中，Rubraca治療的前列腺癌抗原（PSA）應(yīng)答率為51.1%（n=23/45）。

基于該研究結(jié)果，美國FDA已授予Rubraca作為單藥療法治療BRCA1/2突變mCRPC患者的突破性藥物資格（BTD），具體為既往已接受至少一種雄激素受體（AR）靶向療法和紫杉烷化療的BRCA1/2突變mCRPC患者。