近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）polatuzumab vedotin的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并授予了優(yōu)先審查資格。該BLA申請(qǐng)批準(zhǔn)polatuzumab vedotin聯(lián)合苯達(dá)莫司汀（bendamustine）和Rituxan（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗），用于復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治療。

FDA已指定處方藥用戶(hù)收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2019年8月19日。此前，polatuzumab vedotin均被FDA和歐盟EMA授予了治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

FDA的優(yōu)先審查資格授予那些可能在治療、預(yù)防或診斷嚴(yán)重疾病的安全性和有效性方面提供重大改進(jìn)的藥物。BTD是FDA創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開(kāi)發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。PRIME是EMA在2016年3月推出的一個(gè)快速審批項(xiàng)目，與BTD相似，旨在加速真正創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)及審批，來(lái)滿足對(duì)有前景新藥的醫(yī)療需求。

polatuzumab vedotin是一種首創(chuàng)的（first-in-class）、抗CD79b ADC，由抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成。CD79b高度特異性地表達(dá)于大多數(shù)類(lèi)型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），是開(kāi)發(fā)新療法的一個(gè)極具吸引力的靶點(diǎn)。polatuzumab vedotin靶向結(jié)合CD79b并破壞這些B細(xì)胞，在最大限度地催化癌細(xì)胞的同時(shí)最小化對(duì)正常細(xì)胞的影響。

polatuzumab vedotin BLA是基于一項(xiàng)隨機(jī)Ib/II期臨床研究GO29365（NCT02257567）的積極數(shù)據(jù)。該研究在經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的R/R 濾泡性淋巴瘤（FL）或DLBCL患者中開(kāi)展，評(píng)估了靜脈輸注polatuzumab vedotin聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量苯達(dá)莫司?。˙）和利妥昔單抗（R）三藥方案（PBR）相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)劑量苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗二藥方案（BR）的療效和安全性。

該研究的II期部分共入組了80例既往已過(guò)度預(yù)治療的R/R DLBCL患者，這些患者不具備造血干細(xì)胞移植資格。數(shù)據(jù)顯示，與BR二藥方案相比，PBR三藥方案顯著延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：12.4個(gè)月 vs 4.7個(gè)月，HR=0.42，95%CI：0.24-0.75；探索性終點(diǎn)）。此外，與BR二藥方案相比，PBR三藥方案還顯著提高了完全緩解率（CR：40% vs 18%，主要終點(diǎn)）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低66%（中位PFS：7.6個(gè)月 vs 2.0個(gè)月，HR=0.34，95%CI：0.20-0.57）、顯著延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間（中位DOR：10.3個(gè)月 vs 4.1個(gè)月，HR=0.44）。

入組研究的R/R DLBCL患者先前接受治療的中位數(shù)為2（PBR方案組范圍：1-7；BR方案組范圍：1-5）。亞組分析顯示，與BR二藥方案相比，PBR三藥方案無(wú)論是作為二線、三線及多線治療，均可使R/R DLBCL患者獲得生存受益。

安全性方面，最常見(jiàn)的3-4級(jí)不良事件為感染和血細(xì)胞減少。與BR二藥相比，PBR三藥方案3-4級(jí)血細(xì)胞減少發(fā)生率更高。不過(guò)，2組之間的感染率和輸注率相似。

DLBCL是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占NHL病例的三分之一。DLBCL是一種侵襲性（快速增殖）的NHL類(lèi)型，多達(dá)40%的患者會(huì)復(fù)發(fā)，預(yù)后很差。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，2019年將增加超過(guò)2.2萬(wàn)例DLBCL新病例。

如果獲批，PBR三藥方案將為R/R DLBCL患者群體帶來(lái)一種顯著延長(zhǎng)生存期的重要新治療選擇。