輝瑞（Pfizer）與禮來（Eli Lilly）近日公布了評估tanezumab治療中度至重度慢性下腰痛（CLBP）的III期臨床研究積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在治療第16周，與安慰劑組相比，10mg劑量tanezumab治療組疼痛表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。然而，在第16周分析中，與安慰劑組相比，5mg劑量tanezumab治療組在疼痛方面有所改善，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。該研究的全部結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

研究中，tanezumab通過皮下注射給藥，每8周一次。初步的安全性分析顯示，tanezumab在56周治療期間的耐受性良好。該研究還包括一個24周安全性隨訪期，即總共觀察80周?？偟膩碚f，在tanezumab治療組和其他治療組中快速進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)炎（RPOA）的發(fā)生率分別為1.4%和0.1%。本研究中，1型RPOA（關(guān)節(jié)間隙加速縮?。┡c2型RPOA（關(guān)節(jié)損傷或惡化）的比例為6：1。在接受tanezumab治療的患者中，軟骨下功能不全骨折和全關(guān)節(jié)置換術(shù)的發(fā)生率分別為0.4%和0.7%，而在其他治療組中則沒有發(fā)生。研究中沒有發(fā)生骨壞死事件。

在這項(xiàng)研究中，CLBP被定義為持續(xù)三個月以上的腰痛。入組的患者患有中度到重度疼痛，并且至少對3種不同類型的止痛藥治療后疼痛緩解不足或不耐受。平均來說，這些患者患有CLBP長達(dá)10年，疼痛已對其日常生活功能的能力產(chǎn)生重大影響。據(jù)估計，在美國，有3300萬人患有CLBP，其中約800萬人患有中度至重度度CLBP。該病是導(dǎo)致殘疾的主要原因，目前可用于CLBP的治療方案不能滿足所有患者的需求。

輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部門tanezumab開發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Ken Verburg表示，“這項(xiàng)研究證明了tanezumab治療中重度CLBP患者的潛力，這些患者使用目前可獲得的止痛藥無法緩解疼痛。該研究是迄今為止對CLBP進(jìn)行的最長時間的研究之一。我們期待進(jìn)一步分析這些結(jié)果，并相信本研究的數(shù)據(jù)將支持我們已計劃的未來tanezumab治療CLBP的全球監(jiān)管提交?！?/p>

除了CLBP外，目前正在進(jìn)行的III期tanezumab項(xiàng)目還包括骨關(guān)節(jié)炎（OA）疼痛和癌癥疼痛（由于骨轉(zhuǎn)移）的研究。先前，輝瑞和禮來已報告了2項(xiàng)III期OA疼痛研究的積極結(jié)果，分別評估了tanezumab治療16周和24周的數(shù)據(jù)。另一項(xiàng)OA疼痛III期研究以及一項(xiàng)CLBP疼痛III期研究的數(shù)據(jù)將在今年公布。

tanezumab是一種實(shí)驗(yàn)性人源化單克隆抗體，通過選擇性靶向結(jié)合并抑制神經(jīng)生長因子（NGF）發(fā)揮作用。在機(jī)體受傷、炎癥或慢性疼痛狀態(tài)下時，體內(nèi)NGF水平會升高。通過選擇性抑制NGF，tanezumab可能有助于阻止肌肉、皮膚或器官產(chǎn)生的疼痛信號到達(dá)脊髓和大腦。tanezumab具有與阿片類藥物和其他鎮(zhèn)痛藥（包括非甾體類抗炎藥[NSAIDs]）不同的嶄新作用機(jī)制。在迄今為止的研究中，tanezumab還沒有表現(xiàn)出成癮、誤用或依賴的風(fēng)險。

tanezumab由輝瑞研制，禮來在2013年與輝瑞簽訂了一份高達(dá)18億美元的協(xié)議，推進(jìn)該藥的全球共同開發(fā)和商業(yè)化。2017年6月，美國FDA授予tanezumab治療OA疼痛和CLBP的快速通道資格。tanezumab是第一個獲得快速通道資格的NGF抑制劑，如果獲批，該藥將成為治療OA疼痛和CLBP的首創(chuàng)（first-in-class）藥物。