近日，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)擴(kuò)大安進(jìn)（Amgen）的單抗藥物Xgeva（denosumab）用于晚期惡性腫瘤患者預(yù)防骨骼相關(guān)事件（SRE）的適應(yīng)癥，納入多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。此次批準(zhǔn)，是基于關(guān)鍵性頭對(duì)頭III期臨床研究Study 482的積極數(shù)據(jù)，該研究是迄今為止在MM患者群體中開展的最大規(guī)模的國(guó)際性臨床研究。

多發(fā)性骨髓瘤是第二大最常見血液系統(tǒng)腫瘤，形成于骨髓微環(huán)境中的漿細(xì)胞內(nèi)，其典型特征為溶骨性病變，這也是診斷MM的標(biāo)準(zhǔn)之一（CRAB標(biāo)準(zhǔn)）。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，每年新增11.4萬(wàn)例MM患者，死亡8萬(wàn)例。溶骨性病變常伴隨于MM疾病過(guò)程，能夠升高發(fā)生骨骼并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，超過(guò)95%的MM患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)溶骨性病變。

目前，骨骼并發(fā)癥的治療方案僅限于雙膦酸鹽，包括唑來(lái)膦酸；這類藥物通過(guò)腎臟清除，并會(huì)對(duì)腎臟產(chǎn)生毒性作用，這也是MM患者臨床治療中常見的一種并發(fā)癥。大約60%的MM患者在疾病過(guò)程中已發(fā)生或?qū)?huì)發(fā)生腎臟損害。因此，在MM的臨床護(hù)理中，預(yù)防骨骼并發(fā)癥是一個(gè)關(guān)鍵方面，因?yàn)檫@些骨骼事件可能導(dǎo)致顯著的發(fā)病率。

而此次獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥的Xgeva是基于Study 482的積極數(shù)據(jù)。

Study 482是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，在并發(fā)骨骼疾病的新診MM成人患者中開展，比較了Xgeva相對(duì)于唑來(lái)膦酸（zoledronic acid）預(yù)防SRE的療效和安全性。研究中，共計(jì)1718例MM成人患者隨機(jī)分配至2個(gè)治療組（每組859例），其中一組接受每4周一次皮下注射Xgeva 120mg及靜脈注射安慰劑，另一組接受每4周一次靜脈注射唑來(lái)膦酸4mg（根據(jù)腎功能調(diào)整）及皮下注射安慰劑。

數(shù)據(jù)顯示，Xgeva與唑來(lái)膦酸在推遲首次SRE發(fā)生時(shí)間方面具有非劣效性（HR=0.98， 95%CI： 0.85，1.14；p=0.01），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)；2個(gè)治療組發(fā)生首次SRE的中位時(shí)間相似，Xgeva治療組為22.83個(gè)月，唑來(lái)膦酸治療組為23.98個(gè)月。 安全性方面，Xgeva治療組觀察到的不良反應(yīng)事件與Xgeva已知的安全性數(shù)據(jù)一致。最常見的不良事件（≥25%）為腹瀉（Xgeva治療組33.5%，唑來(lái)膦酸治療組32.4%）和惡心（Xgeva治療組31.5%，唑來(lái)膦酸治療組30.4%）。

Xgeva是一種單克隆抗體藥物，靶向結(jié)合RANK配體（RANKL）來(lái)抑制骨細(xì)胞（osteoclast）的形成、功能及生存，而骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收，會(huì)破壞骨骼。骨骼并發(fā)癥（例如：骨折，脊髓壓迫）和放療及骨骼手術(shù)，對(duì)于MM患者而言是災(zāi)難性的。由于許多患者會(huì)遭受腎功能損害，因此限制了其臨床治療選擇。Xgeva具有獨(dú)特的作用機(jī)制，能夠有效預(yù)防MM患者的骨骼并發(fā)癥，而且其療效與患者腎功能狀態(tài)無(wú)關(guān)，該藥有望解決MM患者群體中遠(yuǎn)未滿足的顯著醫(yī)療需求。