由美國生物技術(shù)巨頭百?。˙iogen）與Ionis制藥公司合作開發(fā)的一款罕見病治療藥物Spinraza（nusinersen）近日獲得歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）的治療。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為歐洲市場首個治療SMA的藥物。此外，在美國和歐盟，Spinraza均被授予了孤兒藥地位。

脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）是一種會導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的運動神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000。據(jù)相關(guān)報道，目前中國國內(nèi)脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者人數(shù)大約3-5萬人。5q脊髓性肌萎縮癥是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經(jīng)元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機(jī)能。

EC批準(zhǔn)Spinraza以及FDA批準(zhǔn)Spinraza，主要基于2個關(guān)鍵對照研究ENDEAR和CHERISH的積極數(shù)據(jù)，這些研究涉及超過170例SMA患者；其中，ENDEAR研究在嬰幼兒期發(fā)病型SMA（infantile-onset SMA，最有可能發(fā)展為1型SMA）患者中開展，CHERISH研究在晚發(fā)型SMA（later-onset SMA，最有可能發(fā)展為2型或3型SMA）患者中開展，這2個研究的數(shù)據(jù)證實，與不治療相比，Spinraza治療表現(xiàn)出臨床意義的療效和良好的安全性。此外，Spinraza的獲批也得到了在癥狀前（pre-symptomatic）和有癥狀（symptomatic）患者中的開放標(biāo)簽分析數(shù)據(jù)的支持。具體數(shù)據(jù)如下：

（1）ENDEAR研究中，在研究分析結(jié)束時，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的患者在運動機(jī)能方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（51% vs 0%，p<0.0001），包括踢腿、頭部控制、滾動、坐立和爬行，同時死亡或永久通氣治療風(fēng)險顯著降低47%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p=0.0046）。

（2）CHERISH研究中，采用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進(jìn)行評價，與未接受治療的患者組相比，接受Spinraza治療的患者組有顯著更高比例的的患者在運動機(jī)能表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著改善：運動機(jī)能改善情況采用Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）進(jìn)行評價，結(jié)果顯示，患者接受Spinraza治療15個月后，HFMSE評分平均提高4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分，治療差異為5.9分，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p=0.0000002）。HFMSE是一種可靠的和經(jīng)過驗證的工具，專門用于評估SMA兒童患者的運動機(jī)能，在臨床治療中，HFMSE提高3分及以上被認(rèn)為具有臨床意義。

（3）在癥狀前和有癥狀患者中開展的開放標(biāo)簽數(shù)據(jù)與上述2個關(guān)鍵研究的結(jié)果一致。安全性方面，這些研究中，Spinraza表現(xiàn)出了良好的安全性。

Spinraza通過鞘內(nèi)注射（intrathecal injection）給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運動神經(jīng)元功能退化。由于遞送藥物涉及腰椎穿刺術(shù)，因此存在一定的不良事件風(fēng)險，在Spinraza臨床試驗的參與者中發(fā)現(xiàn)的最常見的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事項包括低血小板計數(shù)和對腎臟的毒性（腎毒性）、在動物研究中觀察到神經(jīng)系統(tǒng)的毒性（神經(jīng)毒性）。