長期以來，腫瘤藥物的治療研究一直受到制藥和生物技術(shù)公司的高度關(guān)注。近年來，抗體-藥物共軛物(antibody-drug conjugate，ADC)新藥獲得了一系列突破性進展，不少醫(yī)藥巨頭對其前景充滿信心，并吸引著制藥行業(yè)的目光，并極有可能成長為“重磅炸彈”級抗癌新型產(chǎn)品。

　　一、ADC的定義與其抗癌作用原理

　　什么叫ADC藥物呢?一般的，將具有免疫特性的單克隆抗體結(jié)合一個生化毒物，使其在進入人體后直接與腫瘤發(fā)生免疫反應，并引導毒物殺死腫瘤細胞的這類藥物稱為ADC藥物。

　　那么ADC的藥物作用原理又是什么呢?其實，ADC藥物是通過化學接頭與不穩(wěn)定鍵連接至生物活性藥物的單克隆抗體，通過單克隆抗體的獨特定位，使細胞毒性藥物結(jié)合并殺死癌細胞，消滅癌細胞而起作用的。這種在設(shè)計理念和免疫技術(shù)上意義非凡的創(chuàng)新，形成了一類新的強效抗癌生物藥品。

　　二、ADC抗癌藥物已有多個進入臨床研究階段

　　目前，羅氏的基因泰克、葛蘭素史克、CureTech公司、默克、MedImmune公司已經(jīng)出臺了相關(guān)研究計劃。

　　如Kadcyla已于2013年11月獲歐盟批準，是首個獲批用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的抗體偶聯(lián)藥物。Brentuximab vedotin(Adcetris)，抗-CD30抗體偶聯(lián)藥物是一種有效的微管抑制劑，對霍奇金淋巴瘤的治療和間變性大細胞淋巴瘤極為有效。

　　最近，多個新的免疫治療策略在臨床研究中也取得了突破性進展。正在研發(fā)的ADC抗癌藥物，已有多個進入臨床研究階段，部分產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售。

　　三、ADC抗癌藥物假設(shè)

　　正常的機體細胞組織和腫瘤細胞之間存在一種動態(tài)的相互作用。

　　一方面，腫瘤細胞不斷生成;另一方面，體內(nèi)的免疫監(jiān)視不斷消滅這些有害的細胞。癌細胞逃避摧毀的一種方法是通過在它的表面產(chǎn)生一種稱為程序性死亡配體-1(PD-L1)，這種PD-L1能夠聯(lián)接到一類免疫細胞T細胞的PD-1蛋白上。當PD-L1與PD-1聯(lián)接以后，T細胞就不能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤和向免疫系統(tǒng)發(fā)出攻擊腫瘤的信號。

　　因此ADC藥物的假設(shè)提出，如給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質(zhì)，將使這兩種蛋白質(zhì)不會聯(lián)接，T細胞的功能也不會停止，癌細胞就由此而被消滅。

　　四、ADC亦或可解決腫瘤藥物當前研發(fā)難題

　　臨床研究表明，[PD-1/PD-L1]結(jié)合途徑作為癌癥治療的靶標是重要且極為有意義的。

　　研究人員檢測了取自接受抗PD-1治療患者的腫瘤標本，發(fā)現(xiàn)部分腫瘤上存在PD-L1反應，而部分癌細胞上缺乏PD-L1的則沒有反應。這意味著提前檢測PD-L1十分重要，醫(yī)生需要看患者是否應該接受免疫治療。腫瘤逃避免疫識別的能力往往決定了癌癥疾病的發(fā)生和臨床疾病進展，而無法提供有效靶向治療腫瘤細胞的藥物是當前研發(fā)中的難題。

　　過去，臨床常用ipilimumab治療黑色素瘤，與PD-1藥物類似，其也是一種CTLA-4阻斷的抗體藥物，但它比抗PD-1藥物的副作用更多。并且，ADC對多種癌癥的持續(xù)腫瘤反應率達到20-30%，這種新藥突破了CTLA-4的持續(xù)腫瘤反應率在10-15%的限制，這種限制在過去30年里一直阻礙著癌癥免疫治療的發(fā)展。

　　在許多方面由T細胞和抗體組成的適應性免疫系統(tǒng)是一個完美的抗腫瘤體系。免疫治療包括免疫細胞治療和藥物治療，一些腫瘤學家把免疫療法作為繼手術(shù)療法、放射療法和化學療法之后治療癌癥的第四種方法。而利用免疫技術(shù)得到的ADC組合藥物將會是抗癌藥物發(fā)展的必然方向。

　　在現(xiàn)代系統(tǒng)生物醫(yī)學的驅(qū)動下，ADC藥物將逐步走向成功，ADC將有望成為腫瘤領(lǐng)域的“重磅級”新型抗癌藥物。