甲真菌病可累及各年齡段的患者，但在老年人、男性中更為常見(jiàn)。對(duì)于發(fā)病部位，在足趾的發(fā)生多于手指。受感染的指甲會(huì)直接影響到患者的生活質(zhì)量，受累的指甲常常會(huì)成為病原菌的來(lái)源，而本身足部情況就比較復(fù)雜的患者，譬如糖尿病患者，甲真菌病的存在可使得他們穿脫足具更艱難，同時(shí)影響行走。而患病的指甲由于外觀上的變化，又可能引起患者情緒上的窘迫。

英國(guó)發(fā)布2001-2017甲真菌病治療模式數(shù)據(jù)

甲真菌病常常遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，在治療上一直頗有難度。甲真菌病反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因素包括[1]：

?>50%指甲受累

?指甲形態(tài)異常

?年齡>60歲

?不對(duì)稱步態(tài)甲單位綜合征

?伴隨疾病

?糖尿病

?遺傳易感性

?免疫缺陷

?免疫抑制

?治療劑量不當(dāng)/療程過(guò)短

?側(cè)甲病

?基質(zhì)累及：完全營(yíng)養(yǎng)不良性甲真菌病

?混合感染

?肥胖

?外周血管疾病

?患者依從性/衛(wèi)生習(xí)慣/足具選擇差

?銀屑病

?反復(fù)暴露于潮濕中，期間未干燥

?耐藥菌

?抽煙

?甲板厚

?足癬

?創(chuàng)傷，生物力學(xué)不當(dāng)

?黃色尖刺樣甲板（由遠(yuǎn)端到近端）和皮膚癬菌瘤

在高危人群中，經(jīng)培養(yǎng)確認(rèn)的皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌霉菌（NDM）甲真菌病在高危人群中的發(fā)生率分別為3.22%、0.40%和0.37%[2]。

在英國(guó)，英國(guó)國(guó)立臨床規(guī)范研究所（NICE）指南推薦使用5%阿莫羅芬搽劑用于局部抗真菌治療，其他治療包括口服特比萘芬，口服伊曲康唑，口服灰黃霉素。一直以來(lái)，各種探索最佳治療策略的文獻(xiàn)并不少見(jiàn)。而真正反映基層治療甲真菌病實(shí)際情況的文獻(xiàn)少之又少。近期，來(lái)自健康改善網(wǎng)絡(luò)（THIN）的數(shù)據(jù)發(fā)布，揭示了2001-2017年期間，英國(guó)甲真菌病的治療模式[3]。

阿莫羅芬是治療甲真菌病最常用的外用藥物

該研究為一項(xiàng)基于人口的回顧性橫截面研究。數(shù)據(jù)來(lái)自于THIN數(shù)據(jù)庫(kù)，這一數(shù)據(jù)庫(kù)收集了超過(guò)550位英國(guó)基層全科醫(yī)生的病歷數(shù)據(jù)。THIN數(shù)據(jù)庫(kù)自1994年開(kāi)始運(yùn)作，覆蓋了約全英國(guó)6%（即370萬(wàn)）活躍患者。

這一研究的結(jié)果顯示，在2001-2017年之間42，553名患者被診斷為甲真菌，發(fā)病率約為50/10萬(wàn)人。其中確診患者年齡最小的不足10歲，年齡最大超過(guò)90歲，其中50-59歲患者占最大比例（表1），男性患者占52%（表2）。

在年齡對(duì)用藥的影響方面，我們可以看到，10歲以下患兒口服灰黃霉素和局部使用阿莫羅芬的比例最高，而使用口服特比萘芬和氟康唑的比例最低，10歲以下和90歲以上患者均不處方口服酮康唑（表1）。

表1確診甲真菌病患者數(shù)量及不同年齡組抗真菌藥物使用情況（患者隊(duì)列N=42653）

在性別對(duì)用藥的影響方面，男性中口服特比萘芬的患者比例更高（55%vs.45%，p<0.001），而更多的女性使用局部阿莫羅芬（35%vs.29%，p<0.001），阿莫羅芬在男性和女性中都是最常的局部治療藥物（表2）。

表2確診甲真菌病患者數(shù)量及不同性別抗真菌藥物使用情況（患者隊(duì)列N=42653）

阿莫羅芬廣譜抗真菌

從來(lái)自英國(guó)臨床實(shí)踐的數(shù)據(jù)不難看出，阿莫羅芬搽劑是目前臨床最為常用的治療甲真菌病的局部抗真菌藥物，尤其在女性患者和10歲以下的兒童患者中使用更為常見(jiàn)。

甲真菌病影響廣泛，有限的流行病資料顯示，我國(guó)甲真菌病的患病率為5.69%，即不到20人中就有一人受甲真菌病影響[4]。甲真菌病的治療包括局部治療和系統(tǒng)治療。其中，5%阿莫羅芬搽劑被來(lái)自指南，用于不同的甲真菌病治療方案[5-7]，這些方案包括單藥局部治療、聯(lián)合其他藥物治療以及長(zhǎng)期維持治療。

在機(jī)制方面，阿莫羅芬具有獨(dú)特的雙靶點(diǎn)機(jī)制，作用于?14-還原酶與?7?8-異構(gòu)酶兩個(gè)靶點(diǎn)[8]，通過(guò)干擾真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的生物合成，對(duì)皮膚癬菌等具有抑菌及殺菌作用（圖1）[9，10]。

圖阿莫羅芬作用機(jī)制

5%的阿莫羅芬搽劑涂抹于甲板后，會(huì)形成非水溶性膜，膜中的阿莫羅芬濃度可增加至25%[11]，活性成分大大增加。

在臨床應(yīng)用方面，一項(xiàng)納入了456例甲真菌病患者的開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照研究中，患者連續(xù)6個(gè)月隨機(jī)接受每周一次或每周兩次阿莫羅芬。結(jié)果顯示，每周接受一次阿莫羅芬治療的患者中58名患者治愈（46%），而接受每周兩次阿莫羅芬治療的患者，治愈可達(dá)到54.2%。在總有效率方面，每周接受兩次治療的患者達(dá)到了74%，同樣高于每周接受一次治療的患者（68%）。這一結(jié)果說(shuō)明，使用阿莫羅芬治療甲真菌病有效，且一周兩次的療效優(yōu)于一周一次的治療頻率[12]。

甲真菌病看似微不足道，但是其癥狀、外觀和反復(fù)，都令患者深受其苦。英國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，一直以來(lái)，阿莫羅芬都是基層醫(yī)療用于治療甲真菌病局部治療最為常用的藥物，尤其在兒童和女性中使用比例更高。這是基于阿莫羅芬本身有效的特性，其雙靶點(diǎn)機(jī)制與非水溶性膜制劑，使其在臨床上可顯著改善甲真菌病病情，每周兩次使用阿莫羅芬可使多數(shù)患者達(dá)到治愈。

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