2013年3月8日，由中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)和中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主辦，廣東省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會、廣東省人民醫(yī)院和廣東省肺癌研究所承辦，禮來公司協(xié)辦的第十屆肺癌高峰論壇在廣州舉行。來自全國各地的500多位腫瘤專家參與了會議，并針對議題進(jìn)行了熱烈的討論。在下午進(jìn)行的議題中，杭州市第一人民醫(yī)院院長馬勝林教授講解了其他局部治療在TKIS耐藥治療中的作用。

杭州第一人民醫(yī)院院長、主任醫(yī)師、教授、浙江省腫瘤診治質(zhì)控中心主任、博士生導(dǎo)師

　　馬勝林教授指出，從局部治療的角度來說，TKIS治療失敗的臨床模式可分為顱內(nèi)失敗、胸內(nèi)失敗以及其他的失敗模式。

　　顱內(nèi)失敗

　　TKIS治療后顱內(nèi)失敗的發(fā)生率，根據(jù)歷年來不同學(xué)者的報告，2005年發(fā)生率為33%，2008年發(fā)生率為22%，2009年發(fā)生率為26%，2013年為23%。

　　關(guān)于TKIS治療顱內(nèi)失敗的原因，馬勝林教授總結(jié)了幾點：

　　1、 TKIS治療使患者生存期延長;

　　2、 EGFR Mutation的腫瘤細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移潛能高，學(xué)者M(jìn)atsumoto發(fā)現(xiàn)肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變頻率高。

　　3、 腦轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞克隆內(nèi)在TKI治療抵抗，學(xué)者Balak發(fā)現(xiàn)TKI治療失敗患者CNS和其他部位失敗耐藥機(jī)制有區(qū)別。

　　4、 血腦屏障可能致使顱內(nèi)藥物濃度過低。

　　根據(jù)TKIS治療后顱內(nèi)進(jìn)展放療效果，馬勝林教授認(rèn)為，TKIS治療出現(xiàn)顱內(nèi)失敗，在患者顱外疾病控制穩(wěn)定的情況下，可以繼續(xù)使用TKIS，并且給予腦部放療。TKI聯(lián)合放療是非小細(xì)胞肺癌患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的有效治療手段。

　　在無EGFR突變狀態(tài)選擇的患者中，放療聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，直到患者腫瘤進(jìn)展或吉非替尼毒副作用不能耐受或其他原因終止治療。這些患者的總中位生存時間為13個月，無進(jìn)展生存時間為10個月，1年積累生存率為58.7%。馬勝林教授認(rèn)為，在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征前及時發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移是重要的，使患者有機(jī)會接受更為積極有效的治療，從而延長患者生存。

　　胸內(nèi)失敗

　　馬勝林教授指出，TKIS治療背景下，IV期肺癌放療早期參與的潛在價值在于消滅非交叉抵抗的腫瘤克隆，即TKIS放療增敏;最大化TKI治療獲益，即延長PFS(無進(jìn)展生存)。

　　關(guān)于支持在IV期肺癌中放療早期參與的證據(jù)，馬勝林教授舉出學(xué)者M(jìn)ehta等發(fā)現(xiàn)在給予有效的化療后，50～60%的IV期肺癌患者1年內(nèi)表現(xiàn)為疾病穩(wěn)定或原發(fā)病灶進(jìn)展。另外，根據(jù)非小細(xì)胞肺癌姑息放療的Cochrane系統(tǒng)評價，評價結(jié)果顯示有強(qiáng)烈的證據(jù)支持對于PS評分較好的病人給予胸部局部放療，可提高生存率(尤其是伴有胸部癥狀的患者)：1年生存提高6%;2年生存提高3%。而根據(jù)付和誼等學(xué)者發(fā)表的有關(guān)IV期非小細(xì)胞肺癌同期化放療的臨床結(jié)果分析顯示，原發(fā)灶劑量>70Gy的較單純化療顯著延長生存率。因此，馬勝林教授提出：放療的早期應(yīng)用是否可以延緩或減少TKIS耐藥的發(fā)生?

　　另外，馬勝林教授表示，TKIS耐藥后的其他治療包括射頻消融、粒子植入、腫瘤熱免疫、物理治療、中醫(yī)中藥等等。

　　最后，馬勝林教授總結(jié)了TKIS耐藥的局部治療策略：TKIS耐藥后的局部治療積極參與(依據(jù)病情臨床進(jìn)展情況、分子病理特征等)，放療作為首選。同時，對TKIS治療有效的患者中有選擇的早期放療干預(yù)，包括PCI和原發(fā)灶放射治療，值得探索。

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