肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary arterial hypertension，PAH）靶向藥物治療始于1990年依前列醇（FLOLAN）使用。發(fā)展歷經(jīng)波生坦、曲前列素、伊洛前列素、西地那非、他達(dá)那非、伐地那非、利奧西呱等。在2006年這些靶向藥物逐漸在中國(guó)上市之后， 國(guó)內(nèi)科學(xué)家也逐漸參與PAH新藥治療的研發(fā)，并逐漸發(fā)揮重要作用。

目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用比較成熟的PAH靶向藥物主要為內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERAs）、5-型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5Is）、前列環(huán)素類似物三大類型。

內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦最早進(jìn)入中國(guó)，荊志成醫(yī)師牽頭兩項(xiàng)上市后全國(guó)多中心治療研究顯示波生坦可明顯改善各種類型PAH患者運(yùn)動(dòng)耐量和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，阜外醫(yī)院蔣鑫醫(yī)師完成的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)令人滿意。上海兒童醫(yī)學(xué)中心也對(duì)波生坦在兒童中應(yīng)用進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，發(fā)現(xiàn)也安全有效，為兒童應(yīng)用提供重要數(shù)據(jù)。選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑-安立生坦于2011年7月在我國(guó)上市，上海市肺科醫(yī)院王嵐何晶等醫(yī)師研究結(jié)果表明安立生坦（2.5或5mg，每日一次）能顯著改善患者臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)耐量。中國(guó)參與研發(fā)的新型組織型內(nèi)皮素受體拮抗劑馬西替坦國(guó)際多中心臨床研究（SERAPHIN）顯示，馬西替坦有效改善患者活動(dòng)耐量，延長(zhǎng)到達(dá)臨床惡化時(shí)間，論文即將發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，預(yù)計(jì)2015年在中國(guó)上市。

PDE5Is由于起效快，價(jià)格相對(duì)優(yōu)廉，在中國(guó)有廣泛臨床應(yīng)用。阜外醫(yī)院徐希奇醫(yī)師率先完成的單中心研究顯示西地那非可迅速有效改善患者癥狀和血流動(dòng)力學(xué)，隨后何建國(guó)醫(yī)師牽頭完成全國(guó)多中心前瞻性開放研究顯示，口服西地那非（25 mg，每日三次）12周可提高中國(guó)PAH患者運(yùn)動(dòng)耐量、降低肺動(dòng)脈壓，提高生存質(zhì)量。伐地那非是目前起效最快的PDE5Is，荊志成醫(yī)師牽頭的伐地那非治療PAH患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究（EVALUATION）顯示，伐地那非可顯著改善PAH患者的運(yùn)動(dòng)耐量，心功能分級(jí)和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。他達(dá)拉非是一種長(zhǎng)效、可逆選擇性PDE5Is，由于較長(zhǎng)半衰期，依從性更好。目前上海市肺科醫(yī)院王嵐趙勤華醫(yī)師組織的國(guó)內(nèi)多中心研究正在觀察他達(dá)拉非對(duì)中國(guó)PAH患者的療效和安全性，預(yù)期2013年底公布結(jié)果。

依前列醇是第一個(gè)證實(shí)可改善IPAH患者生存率的前列環(huán)素類藥物，很可惜目前尚未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。對(duì)于心功能IV級(jí)重癥右心衰竭患者，國(guó)內(nèi)目前首選吸入伊洛前列素（ILOPROST）。2013年在國(guó)內(nèi)上市的新藥皮下注射曲前列素將為危重患者帶來更多治療選擇。此外，創(chuàng)新性口服劑型曲前列素給患者帶來了新的希望。2013年荊志成教授牽頭國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)Freedom-302研究在Circulation公布了研究結(jié)果，口服曲前列環(huán)素單藥治療能改善主要終點(diǎn)事件6分鐘步行距離，可作為一線前列環(huán)素類似物治療。單用口服貝前列素鈉應(yīng)用療效難以令人滿意，而最新國(guó)內(nèi)荊志成趙勤華等醫(yī)師完成的BEST研究發(fā)現(xiàn)西地那非單藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服貝前列素鈉，較單用西地那非能顯著改善患者運(yùn)動(dòng)耐量、心功能，延長(zhǎng)到達(dá)臨床惡化時(shí)間。

從2007年中國(guó)首發(fā)《肺動(dòng)脈高壓篩查診斷與治療專家共識(shí)》到《2010年中國(guó)肺高血壓診治指南》的發(fā)布，中國(guó)PAH治療正在逐步規(guī)范中，中國(guó)PAH患者預(yù)后明顯改善。相信不久將來，會(huì)有更多來自中國(guó)PAH循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，為PAH患者的未來提供有力支持。

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