美國一個科研小組日前在實驗中發(fā)現(xiàn)，如果使肺癌細胞內(nèi)一種名為“１４－３－３捷塔”的關(guān)鍵基因無法表達，癌細胞便很難再“活下去”。科學(xué)家稱，這一基因有望成為肺癌治療新藥的靶向。 

　　來自埃默里大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家指出，他們之所以將目光對準“１４－３－３捷塔”基因，是因為這個基因在許多肺部腫瘤細胞中都處于活躍狀態(tài)。而且近期的其他研究還發(fā)現(xiàn)，如果該基因在肺部腫瘤細胞中過度表達，肺癌患者的存活率就會更低。研究負責(zé)人、埃默里大學(xué)華人科學(xué)家付海安介紹說，他們利用ＲＮＡ（核糖核酸）干涉技術(shù)，使“１４－３－３捷塔”基因“沉默”。實驗顯示，該基因“沉默”后，肺癌細胞形成新的腫瘤集落的能力明顯降低，擴張能力受損。  

　　付海安解釋說，“１４－３－３捷塔”基因無法表達后，肺癌細胞自身的生長并不會明顯變慢，但是它們更容易“失巢凋亡”。所謂“失巢凋亡”是發(fā)生在正常細胞中的一種特殊的細胞程序性死亡，即細胞與細胞外基質(zhì)以及其他細胞脫離，變得無依無靠而誘發(fā)死亡。通常，癌細胞的最重要特性之一就是，即便與周圍細胞不相往來，也能自行生長存活。但“１４－３－３捷塔”基因無法表達，使得肺癌細胞變得異常脆弱，也容易“失巢凋亡”。確定“１４－３－３捷塔”基因作用后，科學(xué)家有望研制出新型的以該基因為靶向的肺癌治療藥物。 

　　點  評   

　　肺癌像其他惡性腫瘤一樣，其發(fā)生和發(fā)展是由多基因參與、多步驟產(chǎn)生的，它涉及多個癌基因的活化和抑癌基因的失活。這些基因變化決定了肺癌細胞生物學(xué)行為由正常演變?yōu)楫惓?，例如表皮生長因子受體（EGFR）基因的異常表達會使腫瘤細胞無限制生長；涉及細胞遷移能力的基因改變會使腫瘤細胞獲得易轉(zhuǎn)移的特征。腫瘤相關(guān)基因功能的研究是近二十年腫瘤基礎(chǔ)研究的持續(xù)熱點，這些研究使我們對肺癌的本質(zhì)認識越來越深刻?！埃保矗常辰菟被蚺c肺癌細胞失巢凋亡關(guān)系的研究，無疑又讓我們對肺癌的認識更深入了一步。 

　　分子靶向治療是近年治療肺癌的新途徑，它以對部分患者療效極佳、毒副反應(yīng)低而逐漸成為臨床“新寵”。由于腫瘤細胞與正常細胞存在基因差異，針對這些基因靶點的治療方法就稱為靶向治療。目前成功應(yīng)用于肺癌臨床的靶向藥物主要是針對EGFR和血管生成兩個靶點，有更多針對其他靶點的藥物正在開發(fā)中。如果進一步的研究證實通過抑制“１４－３－３捷塔”基因的下調(diào)可以取得足夠強的臨床效果，這個基因就可能成為新的治療靶點。當(dāng)然，由于參與腫瘤惡變的基因有很多，單純針對一個靶點并不能治愈腫瘤，因此我們也不能奢望僅憑針對“失巢凋亡”這一靶點而攻克肺癌。 

　　另外，該研究中所用的RNA干擾方法是一種簡單有效的基因表達調(diào)節(jié)方法，發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象的科學(xué)家2006年因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。實際上，RNA干擾方法不但可用在基礎(chǔ)研究，而且如果某些技術(shù)難點獲得突破，它也可能會廣泛應(yīng)用腫瘤等疾病的治療。由于針對不同基因的RNA干擾藥物設(shè)計和合成較簡單，基于RNA干擾技術(shù)的靶向治療就可以更直接、更簡便地針對多個腫瘤分子靶點，甚至包括“１４－３－３捷塔”基因這一靶點，那時，攻克肺癌就可能成為現(xiàn)實。