早期大腸癌是指病變僅限于大腸黏膜或黏膜下層的大腸癌。目前人們認(rèn)為,大腸黏膜組織從輕度增生演化為重度異型增生是早期大腸癌的病理基礎(chǔ)。因此,盡早發(fā)現(xiàn)這些病變,對(duì)該種腫瘤的治療和預(yù)后都具有重要意義。沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院夏玉亭教授在此次會(huì)議上,從內(nèi)鏡、生物標(biāo)志物及病理學(xué)等方面,介紹了早期大腸癌的診斷方法。
內(nèi)鏡是診斷早期大腸癌的重要技術(shù)手段
近30年來(lái),隨著內(nèi)鏡的普及以及各種內(nèi)鏡器械的開(kāi)發(fā)、創(chuàng)新,使得對(duì)早期大腸癌的診斷成為可能。為了便于發(fā)現(xiàn)病變,更清楚地觀察黏膜的細(xì)微變化,以及確定病變的深度和范圍,現(xiàn)在人們已相繼開(kāi)發(fā)出一些具有特殊功能的內(nèi)鏡以及相關(guān)技術(shù):放大內(nèi)鏡(亦稱擴(kuò)大內(nèi)鏡),可將黏膜影像放大100倍以上,可重點(diǎn)觀察結(jié)腸隱窩開(kāi)口的改變;內(nèi)鏡色素灑布(亦稱色素內(nèi)鏡,通常用靛胭脂、美藍(lán)及甲酚紫作為灑布劑),通過(guò)色素的分布對(duì)炎性病變、微小息肉及息肉癌變等做出診斷;熒光法(亦稱熒光內(nèi)鏡),利用卟啉衍生物在腫瘤組織中的蓄積,用激光使其發(fā)生熒光,以顯示需要重點(diǎn)觀察和活檢取材的部位,提高陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)率;超聲內(nèi)鏡(EUS),通過(guò)內(nèi)鏡超聲設(shè)備測(cè)定腫瘤部位、范圍及濃度,對(duì)腫瘤浸潤(rùn)深度的判定準(zhǔn)確率可達(dá)80%以上,同時(shí)還可測(cè)定淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處臟器有無(wú)轉(zhuǎn)移;磁共振內(nèi)鏡,可把掃描所得圖像用于術(shù)前分期,對(duì)于遠(yuǎn)端大腸癌的術(shù)前分期診斷是一種簡(jiǎn)便方法;CT重建結(jié)腸鏡影像(CTC),簡(jiǎn)稱CT"結(jié)腸鏡"。該項(xiàng)技術(shù)并非應(yīng)用結(jié)腸鏡,而是用CT將其得到的結(jié)腸各角度(即二維、三維)數(shù)據(jù)成像,此檢查無(wú)痛苦,易為患者接受。
生物標(biāo)志物檢測(cè)是一條新的途徑
內(nèi)鏡、影像和病理學(xué)檢查雖然能從形態(tài)和結(jié)構(gòu)上為發(fā)現(xiàn)大腸早期癌變提供一定參考,但這并不一定能達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期確診的目的。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),某些腫瘤生物標(biāo)志物,如腫瘤相關(guān)抗原、激素、受體、酶類、腫瘤基因及其產(chǎn)物等的變化,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。如家族性腺瘤息肉病基因(FAP)、錯(cuò)配修復(fù)基因(MMR)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、k-ras基因、p53基因等,將這些標(biāo)志物單用或聯(lián)合應(yīng)用于早期大腸癌檢測(cè)的敏感性和特異性,均明顯高于潛血試驗(yàn)的結(jié)果。這兩種檢測(cè)方法對(duì)大腸腺瘤的敏感性和特異性分別達(dá)到70%和90%以上。
病理學(xué)診斷應(yīng)量化診斷標(biāo)準(zhǔn)
通過(guò)病理學(xué)檢查得出的診斷結(jié)果,主要依據(jù)病理醫(yī)師的肉眼觀察、判斷,但不同的病理醫(yī)師對(duì)同一標(biāo)本所做出的判斷往往有一些差異。所以,應(yīng)盡可能量化病理診斷的標(biāo)準(zhǔn),如腺體異型度、胞核/胞質(zhì)比例計(jì)算、核高度及核面積標(biāo)準(zhǔn)均值等,這樣才有可能減少人為的診斷誤差,從而進(jìn)一步提高早期大腸癌診斷的水平。
另外,在應(yīng)用組織學(xué)原理診斷早期大腸癌的同時(shí),不能忽視細(xì)胞學(xué)診斷的作用。正常腸黏膜上皮每72小時(shí)更新一次,1立方厘米的大腸腫瘤一天則有1×108的細(xì)胞脫落。因此,從糞便中查找瘤細(xì)胞是診斷早期大腸癌的重要途徑之一。這是一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、可靠的診斷方法。
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多種檢查技術(shù)結(jié)合可提高診斷率
當(dāng)前,發(fā)現(xiàn)早期大腸癌的手段主要靠?jī)?nèi)鏡、特殊內(nèi)鏡、病理及其它檢查法。這些技術(shù)的發(fā)展,無(wú)疑會(huì)增加早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷大腸癌的幾率。然而,內(nèi)鏡檢查雖可直接觀察到病變,且易于發(fā)現(xiàn)病變大、黏膜顏色明顯改變的隆起性病變,但對(duì)Ⅱ型表面型病變則難以發(fā)現(xiàn)。放大內(nèi)鏡結(jié)合色素或熒光技術(shù)雖可提高早期大腸癌的診斷率,但這畢竟是肉眼觀察的結(jié)果,加之內(nèi)鏡醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和水平的不同,難免會(huì)有判斷誤差和漏診。另外,活檢部位的深淺及準(zhǔn)確程度都是直接影響病理結(jié)果的因素。即使病理檢查對(duì)絕大多數(shù)病變能給予肯定的診斷,但對(duì)于個(gè)別病變,特別是對(duì)于異型增生的等級(jí)以及對(duì)于嚴(yán)重異型增生與早期癌的界限等,病理醫(yī)師們的判斷有時(shí)亦有差異,其結(jié)論也往往不同。近年來(lái),雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)大腸癌的有關(guān)標(biāo)志物作了不少的研究,特別是一些基因標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)已為早期大腸癌的診斷提供了新的手段,但迄今為止,理想的敏感性和特異性腫瘤生物標(biāo)志物還很少。目前,即使醫(yī)生在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)反應(yīng)陽(yáng)性的標(biāo)志物,也只能做出疑為癌變的結(jié)論,若要進(jìn)一步確診,尚需內(nèi)鏡及病理檢查的幫助。
由此可見(jiàn),當(dāng)前對(duì)早期大腸癌的診斷,仍需多種檢查技術(shù)相配合,方能提高對(duì)該病的診斷水平。

