病因?qū)W尚未完全闡明，一般認為與周圍環(huán)境的有害因素及易感體質(zhì)有關(guān)。物理的、化學的、生物性的有害因素長期反復(fù)作用于易感人體即可引起本病。病因持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)生即可形成慢性病變。 

    （一）物理因素  長期飲濃茶、烈酒、咖啡，過熱、過冷、過于粗糙的食物，可導(dǎo)致胃粘膜的損傷。

    （二）化學因素  長期大量服用非甾體類消炎藥如何司匹林、吲哚美辛等可抑制胃粘膜前列腺素的合成，破壞粘膜屏障；吸煙，煙草中的尼古丁不僅可影響胃粘膜的血液循環(huán)，還可導(dǎo)致幽門括約肌功能紊亂，造成膽汁反流；各種原因的膽汁反流均可破壞粘膜屏障。

    （三）生物因素  細菌尤其是Hp感染，與慢性胃炎密切相關(guān)，其機理是①Hp呈螺旋形，具鞭毛結(jié)構(gòu)，可在粘液層中自由活動，并與粘膜細胞緊密接觸，
直接侵襲胃粘膜；②產(chǎn)生多種酶及代謝產(chǎn)物如尿素酶及其代謝產(chǎn)物氨，過氧化物岐化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A等，可破壞胃粘膜；③細胞毒素（Cytotoxin）可致細胞空泡變性。④Hp抗體可造成自身免疫損傷。

    （四）免疫因素  慢性萎縮性胃炎患者的血清中能檢出壁細胞抗體（PCA），伴有惡心貧血者還能檢出內(nèi)因子抗體（IFA）。壁細胞抗原和PCA形成的免疫復(fù)體在補體參與下，破壞壁細胞。IFA與內(nèi)因子結(jié)合后阻滯維生素B12與內(nèi)因子結(jié)合，導(dǎo)致惡性貧血。

    （五）其他  心力衰竭、肝硬化合并門脈高壓、營養(yǎng)不良都可引起慢性胃炎。糖尿病、甲狀腺病、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退和干燥綜合征患者同時伴有萎縮性胃炎較多見。胃部其他疾病如胃液、胃息肉、胃潰瘍等也常合并慢性萎縮胃炎。遺傳因素也已受到重視。