導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等），原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。

除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖（是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖）、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

腫瘤壞死因子a（TNF-a）增多。TNF-a活性增強可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素（ resistin ），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（TG）含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。

胰島素抵抗的病因有哪些？

1、個人生活習(xí)慣、環(huán)境因素

大量攝取蔗糖、果糖可導(dǎo)致慢性高血糖，使葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌降低，同時讓骨骼肌胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取及利用降低，產(chǎn)生胰島素抵抗（1R），也可使血管內(nèi)皮產(chǎn)生胰島素抵抗。另外，吸煙讓脂肪重新分布，讓腰臀比往上增長，中心性肥胖，致胰島素受體數(shù)目下降，使胰島素清除率下降，使交感神經(jīng)興奮性增加，致胰島素拮抗激素兒茶酚胺水平上升，致血管病變，使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取、利用減少，上述這些因素可互相影響、互相作用。

2、遺傳因素

胰島素基因的突然改變，目前已發(fā)現(xiàn)了幾十種，還有幾種胰島素受體的基因突變會使胰島素失活或活性降低，胰島素受體后信號傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致胰島素抵抗。