國(guó)內(nèi)外對(duì)于難治性腎病綜合征在目前尚無(wú)統(tǒng)一定義，大部分學(xué)者認(rèn)為難洽性腎病綜合征專指原發(fā)性腎病綜合征中經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后仍頻繁復(fù)發(fā)、激素依賴和激素抵抗的。腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)是指短期內(nèi)多次復(fù)發(fā)，即患者對(duì)皮質(zhì)激素治療有完全效應(yīng)，但在6個(gè)月內(nèi)有2次或1年內(nèi)有3次以上復(fù)發(fā)。激素依賴是指激素治療有效，激素減量或停藥后2周內(nèi)復(fù)發(fā)。難治性腎病綜合征患者由于病程較長(zhǎng)，病情往往比較復(fù)雜，是目前臨床治療最為棘手和預(yù)后差的病種之一。

其常見(jiàn)的原因如下：

1。 與腎臟病理類型密切相關(guān) 頻繁復(fù)發(fā)型或激素依賴型原發(fā)腎病綜合征患者主要見(jiàn)于腎臟病理類型為腎小球微小病變和輕度系膜增殖性。腎小球腎炎。而膜性腎病單用激素治療無(wú)效，必須同時(shí)加用細(xì)胞毒類藥物或免疫抑制劑，局灶階段性腎小球硬化癥需大劑量激素應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間才可顯效，膜性腎病則對(duì)此類藥物無(wú)效，因此在臨床上可表現(xiàn)為激素抵抗型腎病綜合征。部分激素抵抗型腎病綜合征存在某些基因突變。

2。 藥物使用不規(guī)范導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合征難治糖皮質(zhì)激素是治療原發(fā)性 腎病綜合征的主要藥物，在治療過(guò)程中使用原則可概括為“起始足量、減量要緩、維持要長(zhǎng)”，但在實(shí)際臨床工作

中，由于各種各樣的原因，部分患者接受了劑量不足、減量過(guò)快，甚至自行停藥的不規(guī)范治療，導(dǎo)致腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)。

3。 不注意藥物在吸收、代謝、排泄等環(huán)節(jié)因素，影響其療效的發(fā)揮 重度水腫的腎病綜合征患者由于胃腸道存在嚴(yán)重水腫，此時(shí)再使用口服劑型糖皮質(zhì)激素勢(shì)必影響藥物的吸收。

4。 合并肝功能損害的患者使用潑尼松，由于該藥需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為潑尼松龍而發(fā)揮作用，故影響其生物利用度。

5。 感染 目前認(rèn)為感染是腎病綜合征的首要因素，同時(shí)也可能成為激素依賴產(chǎn)生的主要原因。主要為肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等引起的腹膜炎、胸膜炎、皮下感染、呼吸道感染等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素常加重細(xì)菌感染、特別是對(duì)結(jié)核菌的易感性增加。應(yīng)用細(xì)胞毒類藥物則增加病毒如麻疹病毒、皰疹病毒的易感性。

6。 低蛋白血癥 糖皮質(zhì)激素進(jìn)入血液后，大部分與類固醇結(jié)合球蛋白及白蛋白結(jié)合，只有少量游離狀態(tài)的糖皮質(zhì)激素。低蛋白血癥時(shí)，藥物在血液中游離濃度增高，代謝速度加快，作用時(shí)間相對(duì)縮短，療效相對(duì)減弱。

7。 血栓、栓塞 腎病綜合征時(shí)存在高凝狀態(tài)，肝臟合成凝血因子增多，抗凝血酶Ⅲ以及尿激酶等纖溶酶從尿中大量丟失，加之低蛋白、高脂血癥所致血液濃縮、血液黏稠度增加使凝血、血栓形成傾向更嚴(yán)重；加上不適當(dāng)?shù)睦蛑委煟菀壮霈F(xiàn)血栓、栓塞并發(fā)癥，特別是在出現(xiàn)深靜脈主干血栓，患者可出現(xiàn)腎病綜合征加重以及對(duì)激素抵抗。

8。 急性腎損傷 嚴(yán)重低蛋白血癥可引起有效循環(huán)血容量不足，從而出現(xiàn)腎前性、特發(fā)性腎衰竭乃至急性腎小管壞死，患者可表現(xiàn)為激素抵抗。

腎病綜合征患者經(jīng)過(guò)治療癥狀逐步控制后，由于感冒、感染或勞累、情緒激動(dòng)、飲食不當(dāng)?shù)纫蛩?，很容易?fù)發(fā)，每年復(fù)發(fā)1一3次，癥狀就會(huì)更加嚴(yán)重，治療也更加困難。所以，增強(qiáng)預(yù)防意識(shí)，采取必要的措施，盡量避免或減少?gòu)?fù)發(fā)非常重要。

一般來(lái)說(shuō)，預(yù)防復(fù)發(fā)要特別注意以下幾點(diǎn)

（1）預(yù)防感冒，防止感染引起腎病綜合征復(fù)發(fā)最為常見(jiàn)的因素就是感冒，特別是上呼吸道感染，如咽痛、咳嗽、發(fā)燒等。感冒的程度越重，癥狀越明顯，復(fù)發(fā)的可能性就越大。所以，腎病綜合征患者要注意講究個(gè)人衛(wèi)生，保持室內(nèi)通風(fēng)，空氣新鮮，環(huán)境整潔，適時(shí)增減衣物以適應(yīng)氣候變化，預(yù)防感冒的發(fā)生。

（2）勞逸結(jié)合，保證睡眠腎病綜合征患者經(jīng)治療盡管癥狀得到控制，可以適量活動(dòng)，但還不能與正常人一樣參加體力勞動(dòng)和劇烈運(yùn)動(dòng)，要注意適量活動(dòng)，充分休息，避免過(guò)分勞累。因?yàn)閯诶圻^(guò)度可使機(jī)體抵抗力降低，免疫力下降，易發(fā)感染，甚至造成腎功能進(jìn)一步減退，加重腎損傷。所以一定要合理安排作息時(shí)間，保證充足的睡眠，才能使病情趨向穩(wěn)定，避免復(fù)發(fā)。

（3）情緒穩(wěn)定，樂(lè)觀向上 醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，樂(lè)觀向上、遇事豁達(dá)等良好的情緒可以改善神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，促進(jìn)血液循環(huán)，更有利于保證腎臟血流量，悲觀失望、害怕驚恐、意志消沉等不好的情緒可使交感神經(jīng)分泌兒荼酚氨增多，血管張力異常而減少腎臟的血流量，使腎臟功能減退而引起復(fù)發(fā)。所以，患者應(yīng)保持樂(lè)觀向上的情緒，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。

（4）低鈉飲食，多吃瘦肉，每日食鹽量在4克左右較為合適，減少脂肪飲食，特別是要少吃動(dòng)物內(nèi)臟，增加優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入，以補(bǔ)充體內(nèi)丟失的大量蛋白。宜吃清淡食物，食物中要有適量谷類雜糧和豆類及豆制品，多吃新鮮蔬菜、水果等。