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利巴韋林顆粒有何作用?

利巴韋林顆粒有何作用?

  • 回答1

    我們邀請臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師解答上述提問,您可以進行追問或是評價

    唐書生 主任醫(yī)師

    廣州市婦女兒童醫(yī)療中心

    三級甲等

    呼吸科

    利巴韋林顆粒主要用于抗病毒,對多種病毒感染有作用,也存在副作用,使用需謹慎,包括治療呼吸道合胞病毒、流感病毒等。關愛自己,從關注健康開始。身體不適時,請及時就醫(yī),并在醫(yī)生指導下合理用藥。
    1.呼吸道合胞病毒:可減輕癥狀,緩解病情。
    2.流感病毒:抑制病毒復制,縮短病程。
    3.單純皰疹病毒:有一定療效。
    4.副作用:可能引起貧血、乏力等。
    5.注意事項:孕婦禁用,需遵醫(yī)囑使用。
    利巴韋林顆粒雖有抗病毒作用,但使用時要嚴格遵循醫(yī)囑,注意其適用范圍和禁忌。

    2014-01-09 16:35
  • 回答2

    我們邀請臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師解答上述提問,您可以進行追問或是評價

    劉浩慶 醫(yī)師

    肇慶市大旺開發(fā)區(qū)醫(yī)院

    一級

    全科

    利巴韋林顆粒藥理作用利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養(yǎng)試驗表明,利巴韋林對呼吸道合胞病毒(RSV)具有選擇性的抑制作用。利巴韋林的作用機理尚不清楚,但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示,利巴韋林可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。8利巴韋林顆粒藥物分析1、方法名稱:利巴韋林顆粒-利巴韋林-高效液相色譜法應用范圍:本方法采用高效液相色譜法測定利巴韋林顆粒中利巴韋林的含量。本方法適用于利巴韋林顆粒。方法原理:供試品經流動相溶液溶解并定量稀釋,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長207nm處檢測利巴韋林的峰面積,計算出其含量。試劑1.水2.稀硫酸儀器設備1、儀器1.1高效液相色譜儀1.2色譜柱氫型陽離子交換樹脂,磺化交聯(lián)的苯乙烯-二乙烯基共聚物為填充劑,理論塔板數按利巴韋林峰計算應不低于3000。1.3紫外吸收檢測器2、色譜條件2.1流動相:水(用稀硫酸調節(jié)pH值至2.5±0.1)2.2檢測波長:207nm2.3柱溫:室溫試樣制備1、稀硫酸取硫酸57mL,加水稀釋至1000mL,即得。2、對照品溶液的制備精密稱取利巴韋林對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含50μg的溶液,即為對照品溶液。3、供試品溶液的制備取供試品裝量差異項下的內容物,混合均勻,精密稱取適量,加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含利巴韋林50μg的溶液,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即為供試品溶液。注:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一?!熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長207nm處測定利巴韋林(C8H12N4O5)的峰面積,計算出其含量。9利巴韋林顆粒毒理研究重復給藥毒性:小鼠、大鼠和猴在經口給予利巴韋林劑量分別為30、36和120mg/kg,給藥時間為4周或更長時,可引起心臟損傷。遺傳毒性:利巴韋林濃度分別為0.015和0.03-5.0mg/ml,在無代謝活化物條件下,可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細胞)和L5178Y(淋巴瘤)的細胞轉化和突變。濃度范圍為3.75-10.0mg/ml,在加入代謝活化物條件下,對L5178Y細胞突變率有一定的增加(3-4倍)。小鼠微核試驗結果提示,靜脈注射利巴韋林劑量范圍為20-200mg/kg時,具有誘裂作用。在顯性致死試驗中,大鼠腹腔注射利巴韋林劑量范圍為50-200mg/kg,連續(xù)5天,未見有致突變作用。生殖毒性:雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時,可導致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數量增加。停藥后3-6個月,生精能力部分恢復。其它幾項毒性試驗也提示,成年大鼠經口給予利巴韋林劑量低至16mg/kg時,可引起睪丸損傷(生精管萎縮),未進行更低劑量的研究。尚未對雌性動物的生殖能力進行研究。不同種屬的動物研究已證實利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚的潛在毒性。倉鼠單次經口給予該品劑量為2.5mg/kg或更大,家兔或大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg,結果均已證實有致畸作用。畸形主要發(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道,其發(fā)生率和嚴重程度隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。利巴韋林引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg,其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg(根據表面積推算,分別相當于人等效劑量0.015和0.04mg/kg)。致癌性:大鼠經摻食給予利巴韋林劑量為16-200mg/kg長期研究結果提示,利巴韋林可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個月的初步致癌試驗并非最終結果,但這些試驗證實,給予利巴韋林劑量分別為20-75和10-40mg/kg,小鼠和大鼠分別出現的血管損傷和視黃醛還原酶變性與利巴韋林長期給藥有關。10利巴韋林顆粒代動力學國內人體生物利用度研究資料表明,利巴韋林顆粒口服后吸收迅速,在60-90分鐘內血藥濃度可達到峰值。利巴韋林進入體內后,經磷酸化生成具有活性的代謝產物-利巴韋林單磷酸。消除半衰期約為24小時。利巴韋林能滯留于紅細胞內。主要由腎臟排泄,僅有少量隨糞便排出。據Physician’sDeskReference(54版)介紹,慢性肝炎患者服用利巴韋林單劑量和多劑量的藥動性質概括在表1中??诜罄晚f林吸收迅速而完全。然而由于首過效應,絕對生物利用度平均值為64%(44)。在單次服用200~1200mg劑量范圍內,利巴韋林的劑量與AUC0-t(從0時間到最后測試點之間的AUC)之間存在線性關系。但劑量與Cmax之間的關系呈曲線性的,單劑量在400~600mg以上時趨近于漸近線。多次口服后,可以觀察到在血漿中有6倍的利巴韋林蓄積(以AUC12hr為基礎)。連續(xù)口服600mg,每日兩次,大約四周可以達到穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)血漿平均濃度為2200(37%)ng/ml,停藥后測量的平均半衰期為298(30%)小時,這表明該品可能存在從非血漿部分緩慢消除。食物對利巴韋林吸收的影響:在單劑量藥物研究中,當利巴韋林與高脂肪餐(841千卡熱量,53.8g脂肪,31.6g蛋白質和57.4g糖類)一同食用時,AUCtf和Cmax增加70%。尚沒有足夠的數據來證實這些結果的臨床相關性。臨床藥效研究時未進行關于食物消耗方面的說明。(見用法與用量)抗酸劑對利巴韋吸收的影響:服用利巴韋林的同時服用一種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲硅油,會導致利巴韋林AUCtf平均值下降14%。單劑量研究結果臨床相關性未知。[見表1]表1慢性肝炎成年患者服用利巴韋林后的平均藥代動力學參數(N=12)┌───────────┬─────────────────────────┐│參數│利巴韋林劑量(變異系數)│├───────────┼─────────────┬───────────┤││單劑量600mg│多劑量600mg每日兩次│├───────────┼─────────────┼───────────┤│Tmax(hr)│1.7(46)│3(60)│├───────────┼─────────────┼───────────┤│Cmaxng/ml│782(37)│3680(85)│├───────────┼─────────────┼───────────┤│T1/2(hr)│43.6(47)│298(30)│├───────────┼─────────────┼───────────┤│AUCtf(ng·h/ml)│13400(48)│228000(25)│├───────────┼─────────────┼───────────┤│表觀分布容積(L)│2825(9)││├───────────┼─────────────┼───────────┤│表觀清除率(L/hr)│38.2(40)││├───────────┼─────────────┼───────────┤│絕對生物利用度│64%(44)││└───────────┴─────────────┴───────────┘利巴韋林能進入紅細胞內,并已被確認通過es-型核苷載體進入的。實質上這種類型載體存在于所有類型的細胞中,可以導致分布容積擴大。利巴韋林與血漿蛋白結合少。11利巴韋林顆粒代謝途徑利巴韋林有兩種代謝途徑:(i)一種是在有核細胞中可逆的磷酸化;(ii)另一種是包括脫核糖基化和胺水解產生一種三吡咯羧酸代謝物的代謝途徑。利巴韋林及其三吡咯酰胺和三吡咯羧酸代謝物經腎排泄??诜?00mg14C-利巴韋林后,在336小時內在尿及糞便中分別有61%和12%左右消除,其中未經轉化的利巴韋林只占17%。人及大鼠肝臟微粒體體外代謝研究結果表明:利巴韋林很少或幾乎不通過細胞色素P450代謝,只有極少量潛在的酶-藥物之間相互作用。12利巴韋林顆粒含量測定照高效液相色譜法(附錄VD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用磺化的苯乙烯-二乙烯苯交聯(lián)共聚物的氫型陽離子交換樹脂為填充劑;以水(用稀硫酸調節(jié)pH值至2.5±0.1)為流動相;檢測波長為207nm。理論板數按利巴韋林峰計算不低于2000。測定法取該品,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含利巴韋林50μg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取利巴韋林對照品適量,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。13利巴韋林顆粒特殊人群腎功能障礙:患有不同程度的腎功能障礙的HCV感染患者口服單劑量(400mg)的利巴韋林后,肌酐清除率值在10~30ml/min的患者較對照組(肌酐清除>90ml/min)AUCtf值大了3倍,較肌酐清除率值在30~60ml/min的患者AUCtf值大了2倍,這均是因為清除率下降減少了藥物消除。多次給藥后利巴韋林的藥代參數很難預測。血液透析不能有效清除利巴韋林。肌酐清除率肝功能障礙:具有輕、中、重度肝功能障礙患者(按Chaild-pugh分類為A、B、C)分別口服單劑量(600mg)的利巴韋林后,與對照組相比平均AUCtf值沒有明顯的不同。然而平均Cmax值隨肝功能障礙的嚴重而增大,患有嚴重肝功能障礙的患者比對照組的Cmax值大2倍。兒科患者:尚未對兒科患者進行詳細藥動學研究。老年患者:尚未對老年患者進行藥動學研究。性別:在對18個男性患者及18個女性患者進行的單劑量研究中,沒有發(fā)現明顯的性別藥動學不同。以上皆為針對利巴韋林顆粒這個話題所做的回答,僅供參考,希望對您有所幫助,同時希望詳情咨詢專業(yè)醫(yī)生。

    2014-01-16 16:02
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