黃褐斑又稱“蝴蝶斑”，是一種常見色素增多性皮膚病，好發(fā)于面部，呈蝶形分布，目前病因仍不太清楚，也無特殊的治療方法。近年來對本病的研究有不少新進(jìn)展。

一、病因

尚不太清楚?？赡艿囊蛩赜羞z傳、內(nèi)分泌、妊娠、日光照曬等，近來研究發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)生與微生態(tài)失衡、代謝異常有關(guān)，此外，劣質(zhì)化妝品也可能是誘發(fā)因素之一。

1 內(nèi)分泌：已證明，雌激素可刺激黑色素細(xì)胞分泌黑色素顆粒，孕激素能促進(jìn)黑色素體的轉(zhuǎn)運和增加黑色素量。Maedak等學(xué)者對正常人黑色素細(xì)胞用垂體激素、（MSH（促黑色素細(xì)胞生成激素）、ACTH、FSH（促卵泡成熟激素）和卵巢激素的雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（P）進(jìn)行孵化。孵化2天后使黑色素細(xì)胞增大并呈樹突樣改變。試驗中發(fā)現(xiàn)，在相同的試驗條件下垂體激素能增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（tyrosinaserelated protein，1 TRP1）的活性，而卵巢激素只增加TRP1的活性，而不增加酪氨酸酶的活性。這一結(jié)果提示，垂體和卵巢激素引起皮膚的色素增加可能是通過刺激表皮中黑色素細(xì)胞的黑色素生成，并且E2和P在黃褐斑的發(fā)病機理中在起作用，而成年和絕經(jīng)期的女性血中卵巢激素一般維持在較高的水平。有研究發(fā)現(xiàn)，黃褐斑患者血清中E2、E3的水平明顯高于正常對照組。有人通過對48例女性黃褐斑患者檢測血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)患者組E2、FSH和促黃體素水平均顯著高于對照組，而雄激素水平顯著低于對照組，妊娠及口服避孕藥對E2的水平有明顯影響，而睡眠、情緒不佳者使雄激素水平顯著低下。結(jié)果提示，女性黃褐斑患者的發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂，下丘腦—垂體—卵巢軸失衡有顯著關(guān)系[4]，故認(rèn)為，雌激素可增加黑色素細(xì)胞的黑色素量，同時使黑色素細(xì)胞體積增大，觸突增寬，但黑色素細(xì)胞數(shù)目無顯著增加。用βE2孵化24 h正常黑色素細(xì)胞即可產(chǎn)生劑量依賴性的酪氨酸酶活性增高，提示E2對正常黑色素細(xì)胞有直接生物學(xué)作用，睡眠、情緒不佳者其垂體功能受其影響，通過下丘腦—垂體—卵巢軸的作用，導(dǎo)致卵巢分泌雄激素減少。也有人對39例黃褐斑患者檢測FSH、促黃體生成素、E2和P，結(jié)果各項指標(biāo)均正常，未能發(fā)現(xiàn)女性激素與黃褐斑之間有密切關(guān)系。臨床發(fā)現(xiàn)，并非所有妊娠或口服避孕藥的婦女都伴發(fā)黃褐斑，且部分黃褐斑患者分娩后或停服避孕藥黃褐斑可持續(xù)存在。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間黃褐斑患者在分娩后即雌激素/孕激素水平恢復(fù)正常后并非所有患者皮損都消退，因妊娠或口服避孕藥致黃褐斑色素加深者不到50 %，在激素水平恢復(fù)后也不減退，認(rèn)為部分黃褐斑患者面部黑色素細(xì)胞可能對激素變化高度敏感，只要雌激素/孕激素水平出現(xiàn)微小的變化就可以對敏感的黑色素細(xì)胞發(fā)生作用。

2 日光：日光照射可能是發(fā)生黃褐斑的重要因素，過度光照射后黃褐斑幾乎均加重，避免日曬則可使黃褐斑減輕乃至消退。長期紫外線照射可使黑色素細(xì)胞增殖，尤其在面頰部更為明顯，這可能與陽光照射后維生素D3參與有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3能增加黑色素細(xì)胞中酪氨酸酶的量，并能調(diào)節(jié)或誘導(dǎo)黑色素的合成[6]。中波紫外線（ultraviolet B，UVB）能增加黑色素細(xì)胞對促黑色素細(xì)胞激素（melanocyte stimulating hormone MSH）的反應(yīng)性。血中MSH水平增加使黑色素細(xì)胞的黑色素量增加，刺激黑色素細(xì)胞的有絲分裂并向角朊細(xì)胞轉(zhuǎn)運，在黑色素生成過程中是由光能轉(zhuǎn)變成化學(xué)能的過程。研究發(fā)現(xiàn)，在紫外線照射后，IL1的基因在角朊細(xì)胞中活性增加，IL-1即可激活又可抑制黑色素細(xì)胞MSH受體活性。近來研究發(fā)現(xiàn)，紫外線照射后能刺激角朊細(xì)胞產(chǎn)生和分泌內(nèi)皮素1（endothelin1），它能作用于黑色素細(xì)胞，加速黑色素細(xì)胞的增生。

3 微生態(tài)失衡：通過對黃褐斑皮損區(qū)菌群的分布情況進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皮損區(qū)暫住菌如棒桿菌及產(chǎn)色素微球菌明顯增加，尤其是產(chǎn)生褐色、桔黃色的微球菌增加顯著。還發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)臏囟饶艽龠M(jìn)產(chǎn)色素微球菌產(chǎn)生色素，并增加菌量。皮膚正常菌群的改變使皮膚定植抗力（機體對外來菌在某部定居的阻抗力）降低，以及細(xì)菌之間的競爭性抑制作用和干擾現(xiàn)象減弱，因而使其它產(chǎn)色素微球菌大量繁殖，并與表皮粘附、結(jié)合，它們產(chǎn)生的色素超過皮膚局部的自凈能力而被皮膚吸收沉積于表皮內(nèi)。不同溫度培養(yǎng)的產(chǎn)色素微球菌其產(chǎn)色素情況有顯著差異，350C時產(chǎn)生的色素比200C時明顯增多，這也可能是黃褐斑在春夏季色班明顯加深，而在冬季色斑明顯減輕或消失的原因之一。

4 血清酶及微量元素： 通過對48例女性黃褐斑患者的過氧化脂質(zhì)（LPO）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、全血谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活性的檢測與血液流變學(xué)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPO、SOD和GSHPX與對照組無顯著差異，日曬對血清酶學(xué)指標(biāo)無明顯影響，而對血液流變學(xué)有一定影響。提示黃褐斑的發(fā)生與血液流變學(xué)改變關(guān)系密切，可能與血中纖維蛋白原、球蛋白的增加有關(guān)[10]。對黃褐斑患者血清中Zn、Cu、Fe和Mg的含量的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，懷孕的黃褐斑患者血清Zn值高于孕期非患者，孕期及非孕期黃褐斑患者血清Cu值均升高，孕期黃褐斑患者血清Fe高于未孕非黃褐斑患者，血清Mg在孕期有無黃褐斑患者均較未孕非患者為低，認(rèn)為微量元素的改變與黃褐斑的發(fā)生可能有一定關(guān)系。已證明酪氨酸酶催化酪氨酸形成黑色素的能力與銅離子的數(shù)量成正比，血清酮水平升高使皮膚酪氨酸酶活性增強，色素沉著增加而發(fā)生黃褐斑。

5 遺傳：通過研究發(fā)現(xiàn)，30 %～47 %的黃褐斑患者有家族史，Miguel報告28例男性黃褐斑患者中的70.4 %有家族史，有人發(fā)現(xiàn)一家兩代中有6例黃褐斑患者，其中女性2例，男性4例。有人報告25例黃褐斑患者中有家族史者8例，占32 %。這些均支持黃褐斑的發(fā)病可能與遺傳有關(guān)。