關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的病因和發(fā)病機(jī)理迄今尚未明了，一般認(rèn)為是多因素的，主要涉及遺傳、感染、性激素，其中遺傳因素十分重要，其近親發(fā)病率高達(dá)5%～10%，且與組織相容性抗原（HLA）的DRW2、DRW3密切相關(guān)。此外環(huán)境因素也很重要，紫外線能激發(fā)病情發(fā)作，內(nèi)分泌的影響能解釋女性發(fā)病率高的原因，同時(shí)雌激素水平會(huì)影響抗體的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的消除。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因尚不完全清楚，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的因素有：

（1）遺傳因素：是紅斑狼瘡發(fā)病的重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在有紅斑狼瘡家族史的人群中，其發(fā)病率可高達(dá)5%～12%。具有紅斑狼瘡遺傳基因的人，一旦遇到某些環(huán)境中的誘發(fā)條件，就會(huì)發(fā)病。

（2）感染因素：系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病與持續(xù)而緩慢地感染某些病毒有關(guān)。

（3）內(nèi)分泌因素：雌激素可影響紅斑狼瘡的發(fā)病。紅斑狼瘡多發(fā)于育齡婦女，但在兒童和老年患者中性別比例幾乎相同。男性睪丸發(fā)育不全者常發(fā)生紅斑狼瘡。另外，所有患紅斑狼瘡者，均有雌激素增高的現(xiàn)象。

（4）環(huán)境因素：環(huán)境因素可直接誘發(fā)紅斑狼瘡，包括物理因素（如紫外線照射）和化學(xué)因素（如藥物）。在化學(xué)因素中，一些藥物如甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、奎尼丁、普萘洛爾（心得安）等，可引起藥物性狼瘡或者加重紅斑狼瘡。

（5）其他因素：在日常生活中，例如飲食不當(dāng)，吃了蝦、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、無花果和一些豆莢類植物等，又如住進(jìn)新裝修的房屋，染發(fā)等都可以誘發(fā)紅狼瘡。