系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因迄今未明，大量研究表明其發(fā)病與遺傳、免疫功能紊亂、性激素及環(huán)境因素有關(guān)。對(duì)有一定遺傳素質(zhì)的人環(huán)境因素可誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

根據(jù)目前流行的學(xué)說(shuō)可歸納為以下幾方面：

1、慢性病毒感染：在狼瘡性腎小球腎炎患者活檢腎組織內(nèi)皮細(xì)胞中觀察到了包涵體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，可見(jiàn)對(duì)麻疹病毒、風(fēng)疹病毒的抗體滴度增高，對(duì)副流感病毒、腮腺炎病毒和EB病毒的抗體滴度亦升高。

2、 內(nèi)分泌因素：系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于女青年，且多發(fā)在生育年齡，兒童和老年的SLE發(fā)生并不明顯。

3、遺傳因素：文獻(xiàn)報(bào)道，一個(gè)家庭內(nèi)可以有數(shù)個(gè)成員同時(shí)發(fā)病，多者一家有7個(gè)成員發(fā)生SLE，有的連續(xù)三代患SLE，四代連續(xù)高球蛋白血癥，也有發(fā)生于同卵雙生者。HLA分型證明33%患者為HLA-B8（正常對(duì)照組16%），30%為HLA-BW15（正常對(duì)照組為10%），DLE轉(zhuǎn)為SLE的婦女有HLA-B8者居多。有報(bào)道對(duì)患者健康親屬測(cè)定血清ANA，其陽(yáng)性率比一般人為高，血清高球蛋白缺陷。因此，研究者們各自從家族群體、孿生研究、人種比較、血型和組織相容性類型、具相似人類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性飼養(yǎng)等方面進(jìn)行研究，均證明SLE的發(fā)生中遺傳因素是重要的。

4、藥物因素：致病藥物可能有普魯卡因胺、肼苯達(dá)嗪、口服避孕藥、苯妥英鈉、保泰松、三甲雙酮、青霉素、利血平、磺胺、對(duì)氨基水楊酸、異煙肼、甲基多巴、灰黃霉素、鏈霉素、青霉胺等。

5、物理因素：紫外線照射可使照射處皮膚細(xì)胞核中的DNA變化，有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。約1/3的SLE患者對(duì)日光敏感。寒冷和強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病，有些局限性DLE經(jīng)曝曬后可演變?yōu)镾LE，由慢性型演變?yōu)榧毙孕汀?/p>