2022年8月30日下午，歐唐靜（通用名：恩格列凈片）的新適應(yīng)癥獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并公示，用于治療射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心力衰竭（HFpEF）成人患者，成為國內(nèi)首個且目前唯一獲批用于治療癥狀性慢性心力衰竭成人患者（無論患者射血分?jǐn)?shù)如何）的SGLT2抑制劑。這是繼2型糖尿病成人患者和射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者之后，歐唐靜®在中國獲批的第三個適應(yīng)癥。

歐唐靜®新適應(yīng)癥的獲批是基于EMPOWER心力衰竭研究中的EMPEROR-Preserved全球關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗。作為中國的Leading PI，非常榮幸見證這一里程碑時刻。EMPEROR-Preserved研究作為迄今為止在HFpEF患者中進(jìn)行的規(guī)模最大的臨床試驗，共納入在23個國家的5988例HFpEF患者。主要終點為心血管死亡或因心衰住院的復(fù)合事件，次要終點為因心衰住院（首次和復(fù)發(fā)）事件的發(fā)生和eGFR相對于基線的變化。患者以1：1比例被隨機(jī)分組，在適當(dāng)HFpEF和合并癥治療基礎(chǔ)上，分別接受安慰劑或恩格列凈（10 mg qd）治療，以評估恩格列凈對HFpEF患者的安全性和有效性。研究結(jié)果顯示，恩格列凈降低HFpEF患者的心血管死亡或因心衰住院復(fù)合事件的相對風(fēng)險達(dá)21%，降低首次和復(fù)發(fā)因心衰住院的相對風(fēng)險達(dá)27%，并顯著延緩腎功能下降。在各亞組患者中，無論性別、是否患有糖尿病以及射血分?jǐn)?shù)和腎功能水平如何，其主要終點都得到了類似的改善。并且，恩格列凈的總體安全性良好，與既往使用經(jīng)驗一致。從EMPEROR項目的兩項大型隨機(jī)對照試驗研究結(jié)果中我們可以看出，恩格列凈在包括HFrEF和HFpEF各種心力衰竭類型的患者中均表現(xiàn)出心腎的共同獲益，特別是延緩了腎功能的下降。

近年來，HFpEF發(fā)病率持續(xù)上升，占所有心衰患者一半，其死亡率和再住院率與射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）相似。研究表明，住院心衰患者中HFpEF占36.0%；相比HFrEF，HFpEF患者女性居多，年齡更大，高血壓、心房顫動、糖尿病及慢性阻塞性肺疾病等合并癥在HFpEF患者中更常見。目前，針對HFpEF患者只能通過緩解癥狀及管理心血管基礎(chǔ)疾病和合并癥來改善患者預(yù)后和提高患者生活質(zhì)量，但是基于心衰患病率、致死致殘率、再住院率、醫(yī)療花費‘四高’特征，不僅患者及其家庭始終承擔(dān)著巨大的壓力，我國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)也面臨著相當(dāng)大的考驗。過去幾十年內(nèi)，HFpEF被稱為心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個重大的未被滿足的需求。此次獲批使得歐唐靜®成為首個且目前唯一在中國獲批用于治療癥狀性慢性心力衰竭（全射血分?jǐn)?shù)）成人患者的SGLT2抑制劑，標(biāo)志著我們在治療心力衰竭的道路上取得了重大的科學(xué)進(jìn)步，既填補(bǔ)了國內(nèi)臨床空白，也為罹患心力衰竭的患者帶來了全新的治療選擇。在整個研究過程中，眾多臨床醫(yī)生和研發(fā)人員都付出了巨大心血，克服了許多困難，但最終取得了勝利，使數(shù)千萬心衰患者獲益，可謂是“歐”心瀝血，造福萬民。

隨著臨床相關(guān)證據(jù)的不斷披露，SGLT2抑制劑在心衰藥物治療中地位顯著提升。針對HFrEF患者，《2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》將SGLT2抑制劑作為Ⅰ類推薦；針對HFpEF，將SGLT2抑制劑作為Ⅱa類推薦。HFpEF的主要致病機(jī)制涉及血流動力學(xué)機(jī)制（包括左心充血/舒張功能障礙/左心房高壓、肺血管疾病/右心室功能障礙和血容量增加）和潛在的細(xì)胞/分子機(jī)制（全身微血管炎癥、心臟代謝功能異常和心肌細(xì)胞/細(xì)胞外結(jié)構(gòu)異常）。現(xiàn)有研究表明，SGLT2抑制劑具有改善心肌能量代謝、降低心臟前后負(fù)荷、改善心肌重構(gòu)、保護(hù)腎臟、調(diào)節(jié)脂肪因子等多重作用，進(jìn)而有望改善HFpEF患者結(jié)局，但確切機(jī)制仍未得到明確。目前有多項臨床研究正在探索SGLT2抑制劑心血管獲益的機(jī)制。隨著臨床研究的不斷深入，特別是基礎(chǔ)研究的不斷深入，將會為SGLT2抑制劑治療相關(guān)心腎獲益所涉及的關(guān)鍵機(jī)制提供相應(yīng)的理論支持。相信圍繞SGLT2抑制劑開展的基礎(chǔ)和臨床研究未來將會成為心衰領(lǐng)域的熱點和趨勢。