（1）硬下疳：硬下疳初起為一小紅斑或丘疹，后為硬結(jié)，很快糜爛或發(fā)生潰瘍，典型的硬下疳呈圓形或橢圓形，直徑約為1～2cm，邊界清楚，周圍堤狀隆起，繞以紅暈。基底呈肉紅色，上有少量滲出物，內(nèi)含大量梅毒螺旋體，傳染性很強。男性發(fā)生在陰莖的冠狀溝、龜頭、包皮、系帶上（男性同性戀常發(fā)生于肛門、直腸等處）；女性發(fā)生在大小陰唇、陰唇系帶、子宮頸上。生殖器以外見于唇、乳房、舌、手指等處。硬下疳約經(jīng)1個月可不治而愈，留下淺表瘢痕。硬下疳還有下列特點：①損害多為單個；②軟骨樣硬度；③不痛；④損害表面清潔。

異型硬下疳：①多發(fā)性硬下疳；②混合性硬下疳（與軟下疳共存）；③崩蝕性硬下疳；④復發(fā)性硬下疳等。

（2）近鄰淋巴結(jié)腫大：硬下疳出現(xiàn)1~2周后。發(fā)生腹股溝淋巴結(jié)腫大，常為單側(cè)，不痛，較硬，表面無炎癥，不化膿，稱梅毒性橫痃。淋巴結(jié)穿刺液含有TP。

（3）梅毒血清試驗：硬下疳發(fā)生2～3周后開始陽性，7~8周后全部陽性。

（4）一期梅毒的診斷依據(jù)：①有不潔性交史，潛伏期3周；②典型癥狀如單個無痛的硬下疳，多發(fā)生在外生殖器；③實驗室檢查：暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查梅毒螺旋體：梅毒血清試驗。此2項檢查有一項陽性即可。