近日，美國(guó)食品和藥物管理局受理了一份生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并授予了優(yōu)先審查，該BLA尋求加速批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）enfortumab vedotin，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑并在新輔助/輔助治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。FDA已指定該BLA的處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年3月15日。

之前，F(xiàn)DA已授予enfortumab vedotin突破性藥物資格，用于治療接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間或治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。

enfortumab vedotin是一種研究性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。該藥中，ADC鏈接技術(shù)來(lái)自西雅圖遺傳學(xué)公司，靶點(diǎn)鑒定由安斯泰來(lái)完成。

此次BLA基于來(lái)自關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個(gè)隊(duì)列患者的結(jié)果。該隊(duì)列共入組了128例既往接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，評(píng)估了enfortumab vedotin的療效和安全性。

結(jié)果顯示，enfortumab vedotin治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%，完全緩解率為12%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月（范圍：0.95-11.3+）。在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預(yù)后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉(zhuǎn)移患者、對(duì)PD-1/L1抑制劑無(wú)應(yīng)答的患者。安全性方面，治療相關(guān)不良事件發(fā)生在40%的患者中，包括疲勞、脫發(fā)、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經(jīng)病變。

EV-201研究的第二個(gè)隊(duì)列入組的是既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑、尚未接受含鉑化療并且不適合順鉑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，該隊(duì)列的患者入組工作正在繼續(xù)進(jìn)行中。

目前，安斯泰來(lái)與西雅圖遺傳學(xué)公司正在開展一項(xiàng)全球隨機(jī)III期研究（EV-301），旨在支持全球注冊(cè)。雙方也正在開展另一項(xiàng)研究EV-103，評(píng)估enfortumab vedotin用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的更早期治療，包括聯(lián)合Keytruda和/或含鉑化療用于新診斷的患者，以及由早期階段疾病發(fā)生癌癥進(jìn)展的患者。

尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。2018年，美國(guó)有超過82000人被診斷為膀胱癌。在全球范圍內(nèi)，去年約54.9萬(wàn)人被診斷為膀胱癌，約20萬(wàn)人死亡。