自1983年美國國會通過孤兒藥法案以來，截至2018年5月15日，F(xiàn)DA共批準了496種孤兒藥，其中有266種只能用于唯一適應癥，獲批適應癥和療法最多的ibrutinib先后有16種適應癥或療法獲得FDA的孤兒藥資格認定，并成功獲批了其中的10種，包括了慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤、淋巴結邊緣區(qū)淋巴瘤等。

數(shù)據(jù)顯示，2013年開始，F(xiàn)DA每年批準的孤兒藥數(shù)量相較于往年有了很大的增長，尤其是2017年，雖然獲得孤兒藥資格認定的藥品數(shù)量急劇下降，但是獲批的孤兒藥數(shù)量達到了前所未有的77個，這得益于FDA新局長上臺之后承諾的在120天內完全消除積壓的大約200個孤兒藥認定請求。FDA還將推行新政策以提高審查程序的效率，確保在90天內完成審查以避免積壓現(xiàn)象的出現(xiàn)。

從2017年至今獲批孤兒藥的次數(shù)來看，諾華是最大的贏家，共獲得14次孤兒藥上市許可，包括兩對組合療法；羅氏旗下基因泰克公司有6個藥品獲批，其中Rituxan（利妥昔單抗和人透明質酸酶）皮下注射劑被批準用于濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病三種適應癥；BMS獲批的3種藥物，其中重磅藥物PD-1單抗Opdivo分別被批準用于IIb至IV期黑素瘤、霍奇金氏淋巴瘤和肝細胞癌的治療；由Pharmacyclics和強生共同開發(fā)的重磅藥物Imbruvica先后獲得了慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤等四項孤兒藥資格認定。

2017年至今，有13款藥物獲批了多種適應癥，嚴格來說應該是包含了兩對組合療法，其中，重磅藥物眾多，包括重磅白血病新藥Imbruvica、PD-1單抗Opdivo、PD-L1抑制劑Keytruda等。

Imbruvica

Imbruvica（依布替尼ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同開發(fā)的BTK抑制劑，于2013年順利獲批上市用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療，先后獲得國FDA授予的四項突破性療法認定以及孤兒藥資格認定和優(yōu)先審評資格。

Imbruvica上市后銷售額突飛猛進，也使得AbbVie于2015年3月斥資210億美元重金收購了Pharmacyclics，獲得了其美國市場商業(yè)權利。強生最早于2013/9/6（CDE承辦時間）在中國提交了伊布替尼的注冊申請，2016/11/7提交了生產(chǎn)申請，2016/12/2獲得以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的理由被CDE納入優(yōu)先審評，2017/8/28獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件。

Imbruvica（ibrutinib）已獲批適應癥及用法

Adcetris

Adcetris（brentuximab vedotin）是Seattle Genetics公司開發(fā)的一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE（monomethylauristatin E）通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

2017年10月，Adcetris獲FDA突破性療法資格認定，作為與其他化療藥物聯(lián)合使用的一線組合療法，治療晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。2018年3月，該藥獲FDA批準用于治療先前未經(jīng)治療的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，與G-CSF（一種促進骨髓白細胞生長的生長因子）的化療組合被FDA推薦用于III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的一線治療。該藥此前還被批準用于治療已接受過全身治療的CD30表達的蕈樣肉芽腫成年患者以及曾接受全身治療的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤成年患者。

Opdivo

BMS 的Opdivo是世界上首個獲得批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。該藥物目前已在包括美國、歐盟和日本的60多個國家獲得批準。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個獲得批準治療轉移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫療法。該聯(lián)合療法目前已獲得包括美國和歐盟在內的50多個國家的批準。2018年4月17日，Opdivo和Yervoy聯(lián)合免疫療法又一次獲得FDA批準，而這次成為了首款用于初治的中高危晚期腎細胞癌（RCC）患者的聯(lián)合免疫療法。

2017年Opdivo收入達到49.4億美元，同比增長31%，遠遠領先于默沙東公司的Keytruda。2017年年底，Opdivo進入了內地CFDA機構的上市審批程序，正式踏上在內地的上市之路，這是首款將要引入內地的腫瘤免疫藥物。

Yescarta

Yescarta（Axicabtageneciloleucel）是繼Kymriah后第二款獲批的CAR-T療法，同時也是首個針對特定類型非霍奇金淋巴瘤的基因療法。Yescarta被批準用于治療對其他療法無響應或接受過至少2種治療方案后復發(fā)的特定類型成人大B細胞淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、轉化型濾泡性淋巴瘤（TFL）和原發(fā)縱膈B細胞淋巴瘤（PMBCL）。

2017年8月28日，Gilead與Kite制藥聯(lián)合宣布，雙方董事會已經(jīng)達成最終收購協(xié)議，前者將以每股180美元的現(xiàn)金價格收購Kite，溢價29%。本次收購使Gilead成為CAR-T療法的第三大巨頭。