加拿大衛(wèi)生部在2014年第4期《加拿大不良反應(yīng)通訊》中，對(duì)靜脈注射用甲潑尼龍引起的肝損傷反應(yīng)進(jìn)行了討論。

甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）是一種強(qiáng)效抗炎類(lèi)固醇，具有多種劑型。靜脈注射甲潑尼龍適用于需要迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈激素效應(yīng)的病例。包括但不限于超敏反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)、皮膚疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、休克、器官移植、非創(chuàng)傷性腦水腫和多種其他疾病的輔助治療。

藥物誘發(fā)肝損傷的定義是在合理排除其他病因后，由導(dǎo)致肝功能檢查異常或者肝功能不全的藥物誘發(fā)的肝損傷。加拿大甲潑尼龍的產(chǎn)品專(zhuān)論將肝腫大和肝酶水平升高列為潛在不良反應(yīng)。

截至2014年6月30日，加拿大衛(wèi)生部共收到4例在使用靜脈注射甲潑尼龍期間出現(xiàn)的肝損傷報(bào)告，并確定其中一例病例可能與靜脈注射甲潑尼龍治療有關(guān)。

在文獻(xiàn)中確認(rèn)了另外28例疑似與靜脈注射甲潑尼龍相關(guān)的肝損傷。這些病例報(bào)道發(fā)表于1997年至2014年間。除了1例出現(xiàn)肝酶輕度升高外，使用其他術(shù)語(yǔ)報(bào)告的不良反應(yīng)包括：急性肝損傷和重度肝損傷、肝病、肝炎、肝壞死和肝功能衰竭。

很大比例的病例（n = 10）報(bào)告轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）水平高于1000 U/L，部分伴有高膽紅素血癥和黃疸。4例病例報(bào)告死亡結(jié)局，其中3例患者死于肝功能衰竭，第4例患者在肝移植后死于腎臟并發(fā)癥。值得注意的是，11例病例是再激發(fā)陽(yáng)性，即重新使用靜脈注射甲潑尼龍治療后再次出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察結(jié)果提示與甲潑尼龍存在因果關(guān)系。這些病例中許多是在末次肝損傷發(fā)作后若干年才出現(xiàn)再激發(fā)陽(yáng)性。

患者年齡范圍介于11-71歲。大部分患者（n = 17）是女性，這可能與治療的疾病在女性中更高發(fā)有關(guān)。這些疾病包括多發(fā)性硬化或者相關(guān)疾病，例如脫髓鞘性腦病、球后視神經(jīng)炎（n = 15）和甲狀腺相關(guān)眼?。╪ = 11）。其他疾病還包括克羅恩病和大面積斑禿。另外，文獻(xiàn)假定藥物誘發(fā)的肝損傷在女性中更常見(jiàn)。

靜脈注射甲潑尼龍通常采用大劑量沖擊治療，至少11例病例靜脈注射甲潑尼龍劑量相當(dāng)于每天1000 mg。這些病例的給藥方案各異，因此很難計(jì)算治療的持續(xù)時(shí)間以及風(fēng)險(xiǎn)是否呈劑量依賴(lài)性。肝損傷（包括急性肝炎）的發(fā)作時(shí)間從開(kāi)始治療后數(shù)天至數(shù)月不等，符合藥物誘發(fā)肝損傷的時(shí)間范圍。