結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的癌癥，全世界每年新發(fā)120萬(wàn)例，西方國(guó)家確診后五年的存活率僅為55%，患者主要死于轉(zhuǎn)移性疾病。

　　近年來(lái)，隨著新的分子靶向藥物的研發(fā)和個(gè)體化治療的應(yīng)用，使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的存活率有了顯著改善。如靶向治療藥物愛(ài)必妥聯(lián)合化療治療KRAS基因野生型結(jié)直腸癌患者，可顯著提高患者的總體生存期和生活質(zhì)量。

　　個(gè)體化治療成為腫瘤治療發(fā)展方向

　　隨著癌癥認(rèn)知領(lǐng)域的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將腫瘤定義為一種長(zhǎng)期的慢性疾病，腫瘤治療理念也因此發(fā)生了翻天覆地的變化。 醫(yī)學(xué)專家在臨床中發(fā)現(xiàn)，人體腫瘤千差萬(wàn)別，即使是同一個(gè)部位的腫瘤，治療效果和方法也應(yīng)因人而異。因此在治療過(guò)程中，只有同病異治、因人而宜、實(shí)施個(gè)體化治療，才能針對(duì)不同類(lèi)型的病人選擇適合他們的藥物。不久前剛結(jié)束的2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）就以“個(gè)性化腫瘤治療”作為大會(huì)主題。

　　在這種新思維中，采用分子靶向技術(shù)治療癌癥的個(gè)體化治療手段已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界廣泛接受。所謂的分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及人體的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

　　研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面存在著接收不同信號(hào)的通道，臨床上可以通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)這些通道，針對(duì)性地選用靶向藥物。如愛(ài)必妥能與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）特異性結(jié)合，阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)或殺死腫瘤細(xì)胞。

　　KRAS基因正常的結(jié)直腸癌可選擇靶向治療

　　在長(zhǎng)期的研究過(guò)程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)KRAS基因是首個(gè)決定轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床治療決策的生物標(biāo)記物。KRAS基因提供指令制造EGFR的一種蛋白質(zhì),在癌癥進(jìn)展的某種過(guò)程中，正常的基因發(fā)生變化，癌變細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞的方式因此也產(chǎn)生變化，這些變化影響到適合患者的癌癥治療方案。

　　結(jié)果顯示，KRAS基因正常、沒(méi)有變化（臨床稱為KRAS基因野生型）的病人會(huì)受益于特效的靶向結(jié)直腸癌療法，對(duì)于已有變異KRAS基因的腫瘤病人，必須選擇不同的治療，原因是他們不能從同樣的靶向療法中受益。在治療過(guò)程中，KRAS檢測(cè)將起到關(guān)鍵性作用，因?yàn)樗梢院Y選出對(duì)抗EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）靶向藥物治療有效的大腸癌患者，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤病人的個(gè)體化治療，達(dá)到良好的預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存期。

　　大型臨床研究數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌患者，愛(ài)必妥聯(lián)合化療一線治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者能夠延長(zhǎng)總生存期，北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授談到了研究數(shù)據(jù)：“ 對(duì)于KRAS野生型患者，在標(biāo)準(zhǔn)一線化療基礎(chǔ)上加用愛(ài)必妥不僅能夠顯著提高緩解率達(dá)17.6個(gè)百分點(diǎn)，使疾病緩解的幾率提高了一倍，而且患者的總生存期也從20.0個(gè)月明顯延長(zhǎng)到23.5個(gè)月。

　　此外，在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2010年會(huì)期間公布的最新研究數(shù)據(jù)表明，與單獨(dú)使用化療手段相比，愛(ài)必妥可以顯著提高KRAS野生型結(jié)直腸癌患者的總生存率。這些研究結(jié)果證實(shí)，愛(ài)必妥是在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療中聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療可以顯著延長(zhǎng)總生存期的靶向藥物，而KRAS基因突變檢測(cè)則為結(jié)直腸癌的個(gè)體化治療打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　同時(shí)，針對(duì)晚期結(jié)直腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者，此類(lèi)患者接受愛(ài)必妥聯(lián)合化療后，KRAS野生型患者的疾病緩解率高達(dá)70%，有高達(dá)34%的病人在接受愛(ài)必妥聯(lián)合化療后得到根治性切除。肝轉(zhuǎn)移灶的無(wú)殘留切除為患者的長(zhǎng)期生存帶來(lái)希望。另有多項(xiàng)對(duì)照研究及匯總分析均證實(shí)，化療聯(lián)合愛(ài)必妥能夠使切除率較單純化療提高1倍以上，從而使治愈成為可能。

　　結(jié)直腸癌癥的KRAS基因檢測(cè)勢(shì)在必行

　　默克雪蘭諾在今年的美國(guó)腫瘤年會(huì)上發(fā)表報(bào)告指出：結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域正在經(jīng)歷深刻變革。有統(tǒng)計(jì)為證，自2008年至2009年早期，接受KRAS基因檢測(cè)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌癥患者人數(shù)已經(jīng)從2.5%升至42%。這表明醫(yī)生正在將個(gè)體化治療手段作為提高治愈率、延長(zhǎng)患者生命的主要方式 。

　　美國(guó)南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心臨床研究副主任 Heinz-Josef Lenz 在獲悉統(tǒng)計(jì)報(bào)告后指出：“接受KRAS檢測(cè)的人數(shù)顯著增長(zhǎng)是鼓舞人心的好消息，醫(yī)生應(yīng)該鼓勵(lì)更多的人接受KRAS檢測(cè)，以保障患者能夠得到個(gè)體化治療并延長(zhǎng)生命。”

　　北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科主任沈琳教授在接受采訪時(shí)指出：“結(jié)直腸癌癥的早期篩查及KRAS檢測(cè)勢(shì)在必行，由于結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，出現(xiàn)癥狀后往往數(shù)周到數(shù)月后才到醫(yī)院就診，使得很多患者錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)”。沈琳教授還表示：“對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行KRAS檢測(cè)，不僅可以幫助醫(yī)生深入了解癌基因分型，更重要的是可以幫助醫(yī)生選擇對(duì)結(jié)直腸癌患者最有效的靶向治療藥物，大幅減少過(guò)度治療所導(dǎo)致的治療費(fèi)用增加和不必要的毒副作用，實(shí)現(xiàn)真正意義上的個(gè)體化治療?！?/P>

　　臨床上除了KRAS基因檢測(cè)選擇靶向治療藥物以外，還有很多分子標(biāo)記物在研究中，其中某些標(biāo)記物可以用來(lái)預(yù)測(cè)療效，某些可用來(lái)觀察療效，也包括對(duì)化療藥物的選擇，相信隨著研究的不斷深入，未來(lái)癌癥的治療會(huì)越來(lái)越個(gè)體化，最終的目的是讓每個(gè)患者選擇最適合自己的藥物，取得最大的治療效果。