感染由血源性微生物引起（血源性骨髓炎）；從感染組織擴(kuò)散而來(lái)，包括置換關(guān)節(jié)的感染，污染性骨折及骨手術(shù)。最常見(jiàn)的病原體是革蘭氏陽(yáng)性菌。

革蘭氏陰性菌引起的骨髓炎可見(jiàn)于吸毒者，鐮狀細(xì)胞血癥患者和嚴(yán)重的糖尿病或外傷患者。真菌和分枝桿菌感染者病變往往局限于骨，并引起無(wú)痛性的慢性感染。危險(xiǎn)因素包括消耗性疾病，放射治療，惡性腫瘤，糖尿病，血液透析及靜脈用藥。對(duì)于兒童，任何引起菌血癥的過(guò)程都可能誘發(fā)骨髓炎。

骨的感染伴發(fā)血管阻塞時(shí)，會(huì)引起骨壞死和局部感染擴(kuò)散。感染可穿過(guò)骨皮質(zhì)播散至骨膜下，并形成皮下脹腫，后者會(huì)自發(fā)性穿透皮膚引流。