多發(fā)性骨髓瘤是怎么回事？它是發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病。好發(fā)于中老年，但近年發(fā)病率有增高及發(fā)病年齡有提前趨勢(shì)。多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)除貧血、感染、出血血液病的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)外，可有骨痛（重者骨折）、蛋白尿（甚至尿毒癥）、高凝狀態(tài)或靜脈血栓等其它臨床表現(xiàn)。那么，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制是什么呢？下面我們不妨一起來(lái)看看吧。

發(fā)病原因

MM的病因迄今尚未完全明確，臨床觀察，流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，電離輻射，慢性抗原刺激，遺傳因素，病毒感染，基因突變可能與MM的發(fā)病有關(guān)，MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常，而且接受射線劑量愈高，發(fā)病率也愈高，提示電離輻射可誘發(fā)本病，其潛伏期較長(zhǎng)，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)15年以上。

因此遺傳因素 、電離輻射 、慢性抗原刺激等 ，均可能與本病的發(fā)生有關(guān)。

發(fā)病機(jī)制

目前認(rèn)為MM瘤細(xì)胞雖然主要表達(dá)B細(xì)胞——漿細(xì)胞特點(diǎn)，但其起源卻是較前B細(xì)胞更早的造血前體細(xì)胞（hematopoiesis precursor cell）的惡變。

至于造血前體細(xì)胞發(fā)生惡變的機(jī)制，目前尚未完全闡明，有眾多證據(jù)表明MM的發(fā)生與癌基因有關(guān)。

淋巴因子細(xì)胞因子，生長(zhǎng)因子，白細(xì)胞介素，集落刺激因子與骨髓瘤的關(guān)系在近年來(lái)受到重視，B細(xì)胞的增生，分化，成熟至漿細(xì)胞的過(guò)程與多種淋巴因子有關(guān)，推測(cè)IL-6等淋巴因子分泌的調(diào)節(jié)異?？赡芘cMM的發(fā)病有關(guān)，基于此點(diǎn)，有人試用IL-6抗體治療MM，療效尚待評(píng)估。

溶骨性病變是MM的重要特征之一，目前認(rèn)為，溶骨性病變主要并非由瘤細(xì)胞直接侵蝕骨質(zhì)引起，而是由瘤細(xì)胞分泌一些因子激活破骨細(xì)胞所致，這些因子包括IL-1，淋巴細(xì)胞毒素，腫瘤壞死因子（TNF）以及破骨細(xì)胞激活因子（OAF），OAF的活性需經(jīng)IL-1，淋巴細(xì)胞毒素，TNF介導(dǎo)，這些因子能夠激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)破壞，另有研究指出，6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失可促使TNF，OAF增多，加重溶骨性病變，干擾素γ和腎上腺皮質(zhì)激素則可抑制這些因子的產(chǎn)生。

MM的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于惡變克隆漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制地增生，浸潤(rùn)及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起：瘤細(xì)胞在原發(fā)部位骨髓的過(guò)度增生，導(dǎo)致骨髓造血功能抑制；瘤細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)可累及淋巴結(jié)，脾臟，肝臟，呼吸道及其他部位，引起受累組織器官的功能障礙：瘤細(xì)胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀；瘤細(xì)胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙，而過(guò)量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害，輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害，而同時(shí)正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使機(jī)體免疫力減低，易招致繼發(fā)感染。

MM最常見(jiàn)侵犯骨骼，病變骨的骨小梁破壞，骨髓腔內(nèi)為灰白色瘤組織所充塞，骨皮質(zhì)變薄或被腐蝕破壞，骨質(zhì)變得軟而脆，可用刀切開(kāi)，瘤組織切面呈灰白色膠樣，若有出血?jiǎng)t呈暗紅色，瘤組織可穿透骨皮質(zhì)，浸潤(rùn)骨膜及周圍組織，在顯微鏡下瘤細(xì)胞呈彌漫分布，間質(zhì)量少，由纖細(xì)的纖維組織及薄壁血管組成，小部分腫瘤可有豐富的網(wǎng)狀纖維，瘤細(xì)胞是不同分化程度的漿細(xì)胞，分化好者酷似正常成熟漿細(xì)胞，分化差者類似組織細(xì)胞，胞體較大，外形不規(guī)則，胞質(zhì)藍(lán)染，核旁空暈不明顯，核大且染色質(zhì)細(xì)致，含1或2個(gè)核仁，可見(jiàn)雙核或多核瘤細(xì)胞，也有瘤細(xì)胞呈灶性分布者，骨髓外浸潤(rùn)多見(jiàn)于肝，脾，淋巴結(jié)及其他網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，也見(jiàn)于腎，肺，心，甲狀腺，睪丸，卵巢，消化道，子宮，腎上腺及皮下組織，部分病例（8%～15%）的瘤組織及臟器有淀粉樣物質(zhì)沉著，即免疫球蛋白輕鏈沉著，用剛果紅染色，在普通光學(xué)顯微鏡下和旋光顯微鏡下分別呈示特殊綠色和二色性，用免疫熒光法可鑒定其為輕鏈，在此種淀粉樣物質(zhì)沉著周圍有異物巨細(xì)胞反應(yīng)，常見(jiàn)受累器官為舌，肌肉，消化道，腎，心肌，血管，關(guān)節(jié)囊及皮膚。