（一）乙型和丙型肝炎病毒

約l/3原發(fā)性肝癌患者有慢性病毒性肝炎病史。流行病學(xué)顯示，肝癌高發(fā)區(qū)人群HBsAg陽性率高于低發(fā)區(qū)，肝癌患者血清乙型肝炎標(biāo)志物的陽性率高達(dá)90%以上，說明乙型肝炎病毒與肝癌高發(fā)有關(guān)。近年研究表明，肝細(xì)胞癌中5%～8%患者抗HCV陽性，提示丙型病毒性肝炎與肝癌的發(fā)病密切有關(guān)。乙型和丙型肝炎病毒作為肝癌的直接病因目前雖未得到證實，但肯定是促癌因素之一。很可能為其他致癌因素的作用提供一定的病變基礎(chǔ)。

（二）肝硬化

50%～90%原發(fā)性肝癌患者常合并肝硬化，病理檢查發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為乙型肝炎后的大結(jié)節(jié)肝硬化。丙型病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在歐美國家中，肝癌常發(fā)生在酒精所致的肝硬化基礎(chǔ)上。肝細(xì)胞癌變可能在肝細(xì)胞損害后引起再生或不典型增生過程中發(fā)生。

（三）黃曲霉毒素

動物實驗證明，黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素B。有強(qiáng)烈的致癌作用。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在糧油、食品黃油霉毒素B1污染嚴(yán)重的地區(qū)，肝癌發(fā)病率也較高，因此認(rèn)為黃曲霉毒素B1可能是某些地區(qū)肝癌高發(fā)的因素。

（四）其他

一些化學(xué)物質(zhì)如亞硝胺類、偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥等均是可疑的致癌物質(zhì)。華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，為導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞癌的原因之一。此外，寄生蟲、營養(yǎng)、飲酒與遺傳因素等與肝癌發(fā)生的看法尚不一致，有待進(jìn)一步研究。