肝硬化的成因有很多種，以下是一些主要的原因：

長期、大量的飲酒。 在美國這是肝硬化最常見的誘因。酒精性肝硬化可以在酗酒（酗酒指對男性來說，每天喝5杯酒以上，對女性來說，每天喝3杯酒以上）后10年或者更長的時間才發(fā)生。

· 慢性肝炎。 每100個慢性病毒性肝炎（主要是乙型肝炎和丙型肝炎）的患者中平均有10到20人最終會患上肝硬化。而那些患有慢性肝炎又酗酒的人肝硬化的進程會更快。；

· 免疫性肝炎。在一些人中，免疫系統(tǒng)會攻擊肝臟，使其產(chǎn)生炎癥并最終導(dǎo)致肝硬化。

· 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 NASH是一種由于脂肪堆積在肝臟所引起的肝臟炎癥，雖然其病因還不清楚，但是NASH似乎與一些情況密切相關(guān)，例如肥胖、高膽固醇及甘油三酯，還有糖尿病。

· 膽道阻塞。 當運輸膽汁出肝的膽道發(fā)生炎癥或者阻塞時，一種被稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化的疾病就會發(fā)生。這一疾病的確切原因我們還不了解，但是，它也許與免疫系統(tǒng)有關(guān)。

· 遺傳性疾病，例如Wilson's病、囊腫性纖維化及遺傳性鐵沉積癥，肝硬化還可以由α1-抗胰蛋白酶的缺乏引起，在這種情況下，某種蛋白質(zhì)會在肝臟聚集并造成肝損害。

還有一些較少見的肝硬化病因包括嚴重的藥物反應(yīng)及長期暴露于某些毒物下，比如說砷。還有一些人的肝硬化并不能找到明確的病因。