“我們診治的5個罕見病例都經(jīng)過各大醫(yī)院多年就診病因不明，表現(xiàn)為原發(fā)性不孕 ，1例原發(fā)閉經(jīng)，3例有反復(fù)發(fā)作的卵巢良性濾泡囊腫和月經(jīng)期延長，1例曾經(jīng)被誤診為多囊卵巢綜合征。”這是中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖內(nèi)分泌?？聘敝魅卫钣柚魅吾t(yī)師對罕見病“先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥”的介紹。這種常染色體隱性遺傳性疾病被收入國家第一批罕見病目錄之中。目前，生殖內(nèi)分泌?？漆t(yī)生可以通過“分段式”卵巢刺激和凍融胚胎移植等方法為她們助孕，圓她們的好“孕”之夢。

關(guān)鍵酶缺陷導(dǎo)致的性腺軸紊亂

李予主任醫(yī)師指出，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）患者由于腎上腺皮質(zhì)類固醇合成通路各階段各類催化酶缺陷，引起類固醇合成障礙而出現(xiàn)諸如皮質(zhì)激素缺乏、繼發(fā)高雄激素、高孕激素或性激素缺乏等表現(xiàn)。CAH患者性染色體和性腺是正常的，但一些關(guān)鍵酶的缺陷影響了性激素的產(chǎn)生和作用，導(dǎo)致了性腺軸紊亂，從而出現(xiàn)女性生育力下降。女性的性腺軸是指女性的下丘腦-垂體-卵巢軸，一旦性腺軸的任何一部分發(fā)生問題，都會導(dǎo)致女性生殖功能受損。李予主任醫(yī)師透露：“CAH中最常見的類型是21羥化酶缺陷，我們的團隊已經(jīng)診治了數(shù)十例，助孕成功率達到國內(nèi)領(lǐng)先水平?！?/p>

CAH患者中有一類更加罕見的患者，她們是由于“17α-羥化酶/17，20側(cè)鏈裂解酶缺陷”（17-OHD）導(dǎo)致患病，雖然17-OHD群體在CAH患者中占比不足1%，但在我國較為常見。這類患者在激素水平上表現(xiàn)為糖皮質(zhì)激素和雌激素、雄激素等性激素缺乏，而鹽皮質(zhì)激素過多。臨床的典型表現(xiàn)是外生殖器幼稚型，原發(fā)性閉經(jīng)，低血鉀，低腎素性高血壓等?！耙灿蟹堑湫偷幕颊撸凶园l(fā)性的月經(jīng)來潮和第二性征發(fā)育，但月經(jīng)稀發(fā)，伴卵巢囊腫和不孕，迄今為止尚未有自然妊娠的報道?！崩钣柚魅吾t(yī)師介紹道。

“全胚冷凍”可為17-OHD群體紓困

據(jù)介紹，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科生殖內(nèi)分泌?？朴?023年6月報道了目前全世界最多病例數(shù)的17-OHD伴原發(fā)性不孕女性行體外受精-胚胎移植助孕的臨床研究。團隊經(jīng)過不懈的努力，為17-OHD群體揭示了備孕的可循之路。

李予主任醫(yī)師介紹，17-OHD群體可以考慮采取“分段式”卵巢刺激和凍融胚胎移植的助孕方案——即先藥物促卵泡發(fā)育成熟，形成胚胎后冷凍儲存，然后再聯(lián)合皮質(zhì)激素和/或促性腺激素激動劑雙重控制影響患者胚胎種植的過高孕激素水平，人工周期準(zhǔn)備內(nèi)膜移植解凍胚胎以獲得成功妊娠。

出現(xiàn)相關(guān)癥狀要早期識別與篩查

在一些17-OHD案例中，有的患者月經(jīng)無法來潮，有的患者卵巢囊腫反復(fù)發(fā)作，有的患者經(jīng)期延長，有的患者被誤診為多囊卵巢綜合征。因?qū)?7-OHD這一罕見疾病認(rèn)識不足，早期曾有文獻報道患者因月經(jīng)紊亂行子宮切除，因卵巢囊腫行手術(shù)治療。所以，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀或表現(xiàn)時，建議咨詢專業(yè)的婦科生殖內(nèi)分泌醫(yī)生：（1）外生殖器幼稚型或性別不詳；（2）原發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、反復(fù)經(jīng)期延長；（3）乳房發(fā)育不良，無陰毛或陰毛稀少；（4）性激素異常，如反復(fù)高孕酮血癥，雌激素水平低下，雄激素水平低下；（5）反復(fù)出現(xiàn)的卵巢囊腫：（6）不孕：（7）診斷為多囊卵巢綜合征，但治療效果欠佳。

“早期識別、篩查后，選擇合適的助孕方式，即使是罕見病群體，也可以通過現(xiàn)代生殖技術(shù)圓上當(dāng)母親的夢?！?/p>

本文指導(dǎo)專家：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科生殖內(nèi)分泌專科副主任 李予 主任醫(yī)師