為何會發(fā)生子宮內膜癌化療藥物的耐藥
在研究過程中使用病人的子宮內膜癌癌細胞來研究其對化學療法耐藥性的分子機制。高度漿液性癌癥在上皮侵入性子宮內膜癌患者死亡中占到了2/3的比例,患者首次進行手術,然后化療;進而癌癥復發(fā)以至于最終癌細胞對化療產生耐藥,研究者重點研究這個過程中在患者體內發(fā)生的分子機制改變。
癌癥轉移病灶以及對預處理和治療后的腫瘤樣品,以進行空間和時效性的基因組改變分析??臻g變化是一種在初期手術后對不同腫瘤樣品進行的基因組異質性的測量方法,腫瘤發(fā)生突變可以隨著時間慢慢進行,尤其是在面對化學療法的時候。而時效性的變化可以給我們以指示,指示腫瘤改變了多少,以及在經過多次化療后腫瘤的改變程度。
經比較化療敏感婦女和化療耐藥性婦女的基因組水平的改變。在開始進行化療的時候,子宮內膜癌細胞對其是敏感的,但是隨著化療的不斷使用,細胞慢慢開始產生耐藥性。同一個體中多個癌癥基因組的存在可以幫助我們來研究癌細胞如何逃避化療的分子機制,并且解釋為何我們難以取得疾病的發(fā)展進程。研究者發(fā)現(xiàn)最為頻繁的基因組改變是基因的突變或者下調,該基因編碼一類蛋白家族成員,其主要負責運輸脂質進入細胞。為了證實研究發(fā)現(xiàn),研究者檢驗了在子宮內膜癌細胞系在存在或者缺失情況下的效應。結果表明可以引發(fā)癌細胞對多柔比星脂質體(一種化療方法)耐藥性的出現(xiàn)。
目前,研究者幾乎不能預測癌癥復發(fā)對于化療的直接效應,如果可以繪制癌細胞產生耐藥性的機制圖譜,那么研究者將會預測是否有些婦女會對某些藥物產生反應,并且也可以找到逆轉癌細胞耐藥的方法。
(責任編輯:陳曉 )
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