感染性疾病是患者就醫(yī)較為常見的疾病之一，究其原因，主要是病原體（細菌、真菌、病毒等）侵襲人體各個部位，引起炎癥、頭痛、發(fā)熱等癥狀。治療感染性疾病的首要任務(wù)就是找到病原體，針對性用藥，才能更好更快的治愈。因此，早期、快速、準確地發(fā)現(xiàn)病原體，對診療和愈后有著重要的意義。

發(fā)表系列研究

2022年10月，廣東省人民醫(yī)院顧兵教授團隊聯(lián)合軍事醫(yī)學研究院王升啟教授團隊針對感染性疾病的早期診斷，以膜狀信號標簽為基礎(chǔ)，研發(fā)了多靶標、快速、高敏、準確檢測病原體的新技術(shù)，相關(guān)成果獲得國際同行的認可，在《Nano research》（卓越計劃-領(lǐng)軍期刊，中科院一區(qū)，影響因子10.269）和《Biosensors and Bioelectronics》（中科院一區(qū)，影響因子12.545）分別發(fā)表題為Introduction of graphene oxide-supported multilayer-quantum dots nanofilm into multiplex lateral flow immunoassay： A rapid and ultrasensitive point-of-care testing technique for multiple respiratory viruses（以氧化石墨烯多層量子點膜為載體的多重免疫層析：一種快速超敏檢測多個呼吸道病毒的POCT）和Ultrasensitive and multiplex detection of four pathogenic bacteria on a bi-channel lateral flow immunoassay strip with three-dimensional membrane-like SERS nanosticker（以三維膜狀SERS分子標記為基礎(chǔ)的免疫層析，高敏多重檢測四種致病菌）的論文。

創(chuàng)新研發(fā)柔性膜狀納米探針

團隊成員研發(fā)以單層氧化石墨烯薄膜為載體的高性能柔性膜狀納米探針，通過引入高靈敏量子點熒光標記和表面增強拉曼光譜（SERS）分子標記，分別開發(fā)出用于呼吸道病原體和常見病原菌聯(lián)檢的高靈敏免疫層析檢測試劑。

相對于傳統(tǒng)的球形納米材料，柔性膜狀納米探針具有更大的相對表面積、更高的抗體載量和更強的光學信號，可以快速包裹在目標病原體的表面來改善病原/探針復(fù)合物在試紙條上的流動性和穩(wěn)定性，顯著提高了傳統(tǒng)技術(shù)的靈敏度和檢測通量。

檢測靈敏度百倍提高

團隊發(fā)現(xiàn)，利用膜狀多層量子點探針構(gòu)建用于同時檢測新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）、甲型流感病毒和腺病毒的三通道免疫層析試紙條，檢測限分別達到8 pg/mL、488 copies/mL和471 copies/mL，檢測時間小于15分鐘。該方法的靈敏度比傳統(tǒng)的膠體金試紙條提高了約100倍，比商業(yè)化的ELISA試劑盒提高了12倍。此外，該多通道試紙條在真實呼吸道樣本添加實驗和多種SARS-CoV-2變異株檢測中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，具有開發(fā)成為高靈敏現(xiàn)場檢測試劑的潛力。

團隊研究還發(fā)現(xiàn)，利用多熱點膜狀SERS探針開發(fā)了用于細菌檢測的高靈敏免疫層析技術(shù)。該方法可以同時、快速、準確地鑒定復(fù)雜臨床樣本及環(huán)境樣本中的4種重要病原菌，靈敏度達10 cells/mL（比傳統(tǒng)膠體金試紙條提高500倍），總體檢測時間小于20分鐘。

意義&價值

呼吸道病毒三聯(lián)檢POCT靶向近年來主要流行病毒，高敏快速鑒定新型冠狀病毒、甲型流感病毒和腺病毒，可應(yīng)用于醫(yī)院、社區(qū)、海關(guān)和居家等多場景篩查和治療監(jiān)測，對于控制呼吸道病毒傳播及國家新冠疫情防控具有戰(zhàn)略意義。病原菌四聯(lián)檢POCT靶向臨床關(guān)注的致病源：金黃色葡萄球菌、單核李斯特菌、傷寒沙門菌、大腸埃希菌，且該技術(shù)對于致病菌檢測具備可擴展性，直接對臨床樣本進行病原菌診斷，有望縮短感染性疾病鑒定周期、提高診斷效能、提供精準治療依據(jù)，減少疾病負擔和醫(yī)療負擔。